TPX-0005(瑞波替尼、Repotrectinib)临床试验正在招募ROS1阳性的非小细胞肺癌患者

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。能够检出可用于靶向治疗的驱动基因突变，或者PD-L1表达水平较高的非小细胞肺癌患者占比很高，但仍然有相当数量的患者，因为不符合上述任何一种情况，仅能够选择化疗。

　　ROS1抑制剂耐药?新药正在崛起

　　ROS1与ALK并称两大“钻石”突变，ROS1在非小细胞肺癌当中的检出率稍微低一些，大约是2%左右，肺腺癌当中比例稍高。这两者高度同源，在ATP结合区序列有高达77%的相似度。

　　这样的特点带来的结果即是，包括克唑替尼在内，目前临床上已经上市的以及在研的多款ROS1或ALK抑制剂，以及一些第二代、第三代乃至第四代的药物，均有潜力在这两类突变的疾病的治疗中发挥疗效。

　　上面这段话简单来说就是，这两个靶点用药方案差不多，疗效也都相当出色。

　　在临床研究中，确诊之后就使用克唑替尼，高达85.7%的患者能够达到临床缓解，无进展生存期长达19.3个月，50%的患者总生存期可以超过51.4个月;即使是已经接受过其它治疗、再转而使用克唑替尼的患者当中，也有72%的患者可以达到临床缓解!在缓解的持久性方面，克唑替尼的缓解持续时间达到了惊人的24.7个月。

　　但包括克唑替尼在内的几款已经上市的ROS1抑制剂都存在治疗一段时间后发生耐药的可能。

　　在接受第一代ROS1抑制剂克唑替尼治疗的患者当中，大约有40%以上的患者因为ROS1-G2032R突变而耐药。ROS1-G2032R突变被称为第一代ROS1抑制剂耐药后的“关守突变”(Gatekeeper，如T790M之于EGFR)，存在这类突变的患者，有很大的概率对于包括克唑替尼以及恩曲替尼在内的各类第一代ROS1抑制剂耐药，绝大多数情况下需要使用下一代的ROS1抑制剂，例如第二代ROS1抑制剂他雷替尼(AB-106，Taletrectinib)或者瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)等。

　　第二代ROS1抑制剂的"里程碑"-瑞波替尼

　　瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)是一款近几年崛起、针对3大“钻石”靶点的新药。从疗效数据上来看，瑞波替尼已经具有了成为BIC(Best-in-class，同类最佳)的出色潜力。每一次公布新的临床试验数据，瑞波替尼都在刷新着自己的“成绩”。

　　能够有效抑制一代药物耐药后的“关守突变”，缓解率超高，一线治疗及二线治疗“通杀”——瑞波替尼几乎可堪称是“ROS1靶点的奥希替尼”。

　　不过这款药物比较新，后续我们还需要继续观察瑞波替尼治疗的长期生存数据，和与第一代药物的“头对头”试验数据。同时我们也非常期待，这款药物能够在新辅助及辅助治疗的领域发挥独特的光与热。

　　目前为止，瑞波替尼已经获得过的突破性疗法称号及监管指定包括：

　　除此以外，2022年6月10日，中国国家药品监督管理局(NMPA)药物评审中心(CDE)也授予了瑞波替尼两项突破性治疗指定，分别针对曾经接受过一种ROS1抑制剂和一种铂类化疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者;以及接受过一种ROS1抑制剂治疗，且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。

　　现在可以说是ROS1阳性的非小细胞肺癌患者(不论是初治患者还是一线ROS1抑制剂耐药的患者)参加临床试验的“黄金时间”，希望大家好好把握。有需求且有意愿尝试临床试验的患者，可以咨询基因药物汇获取帮助。

　　1、初治的ROS1阳性患者

　　患者数量：71例

　　既往治疗：未接受过ROS1抑制剂治疗

　　整体缓解率：79%

　　完全缓解率：6%

　　其中，11例患者来自中国，这部分患者的整体缓解率为91%!

　　肝脑等部位多发转移?缓解持续20个月以上

　　一名69岁的女性肺腺癌患者，存在肝脏转移及多发性脑转移，检测存在CD47-ROS1重排。这位患者并没有选择常用克唑替尼等ROS1抑制剂，而是选择了一款正在进行临床试验的药物，瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)。

　　在瑞波替尼的治疗之下，患者的病灶缩小比例高达80%，至病例发布时，已经持续了20个月!

　　2、接受过1种ROS1抑制剂治疗的患者

　　患者数量：56例

　　既往治疗：接受过1种ROS1抑制剂治疗，未接受过化疗

　　整体缓解率：36%

　　完全缓解率：7%

　　其中，11例患者来自中国，这部分患者的整体缓解率为36%。

　　多发脑转移、色瑞替尼耐药?缓解16个月

　　当然，也有相当一部分ROS1阳性的患者已经接受过前线靶向治疗，例如色瑞替尼的治疗。这部分患者在耐药之后，有可能会快速进展。

　　一位色瑞替尼耐药后的患者，脑内存在多处无症状的转移病灶。这位患者接受了瑞波替尼的治疗，结果达到了临床缓解，病灶缩小40%，持续超过16个月。

　　3、接受过2种ROS1抑制剂治疗的患者

　　患者数量：18例

　　既往治疗：接受过2种ROS1抑制剂治疗，未接受过化疗

　　整体缓解率：28%

　　完全缓解率：6%

　　其中，4例患者来自中国，这部分患者的整体缓解率为50%。

　　4、铂类化疗与靶向均耐药的患者

　　患者数量：26例

　　既往治疗：接受过1种ROS1抑制剂治疗，且接受过1种铂类化疗

　　整体缓解率：42%

　　完全缓解率：4%

　　其中，3例患者来自中国，这部分患者的整体缓解率为67%。

　　5、ROS1 G2032R突变的患者

　　患者数量：17例

　　既往治疗：曾经接受过ROS1抑制剂治疗，并且出现了ROS1抑制剂耐药的“关守突变”G2032R突变

　　整体缓解率：59%

　　完全缓解率：6%

　　如果您罹患非小细胞肺癌，为ROS1阳性，不论是否接受过化疗;或者是NTRK融合突变的实体瘤，即除淋巴瘤、白血病等血液系统肿瘤以外的类型的癌症患者，我们都诚邀您参加瑞波替尼等新药的研究项目。我们会根据您的情况，为您推荐并提供靶向治疗药物的试验性治疗方案，将有望帮助您疾病的治疗或稳定。

　　招募条件

　　1、ROS1阳性的非小细胞肺癌患者;或NTRK融合突变阳性的实体瘤患者。大家可以把检测报告发给我们，由我们安排专业的医学顾问来为您解读。

　　2、患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动。

　　3、能够提供病理组织切片(白片)，或者愿意做穿刺取组织。

　　4、具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。