RET临床试验,RET抑制剂KL590586正在招募RET阳性的非小细胞肺癌患者

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。能够检出可用于靶向治疗的驱动基因突变，或者PD-L1表达水平较高的非小细胞肺癌患者占比很高，但仍然有相当数量的患者，因为不符合上述任何一种情况，仅能够选择化疗。

　　非常难治的突变类型-RET

　　RET突变在非小细胞肺癌中约占1%~2%，属于较为罕见的突变，且RET突变具有较强的排他性，能够独立驱动非小细胞肺癌的发病，很少与EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF等其他驱动基因同时存在。

　　换句话来说，曾经，RET阳性的非小细胞肺癌患者并没有针对性的靶向药物，且接受免疫检查点抑制剂治疗的效果也非常不理想，临床上甚至需要盲试EGFR抑制剂来获得一定的疗效。

　　但是2020年，两款大名鼎鼎的RET抑制剂药物先后上市，终于为这部分患者的治疗带来了一场变革。

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib，LOXO-292)，首款获批用于RET阳性非小细胞肺癌患者的靶向药物，于2020年5月8日获得FDA的批准;目前这款药物在中国的上市申请已经提交，并已被列入优先评审队列。

　　普拉替尼(Pralsetinib，Gavreto，BLU-667)，第二款获批用于RET阳性非小细胞肺癌患者的靶向药物，于2020年9月5日获得FDA的批准;目前已经在中国上市。

　　最初，“LOXO-292”与“BLU-667”这两个名字如同“双星”，为RET这类突变的患者带来了全新的希望。

　　其中塞尔帕替尼在初治(确诊之后未经过前线治疗)的患者当中，缓解率高达85%;这意味着超过八成的患者在接受治疗后肿瘤明显地缩小(>30%)。在前期接受过化疗的患者当中，塞尔帕替尼治疗的缓解率也高达64%。这款药物的入脑活性非常出色，脑转移患者的颅内病灶缓解率高达91%。

　　普拉替尼在未经前线治疗的患者当中，整体缓解率66%;前线接受过化疗的患者，整体缓解率55%;脑转移患者颅内病灶缓解率56%。

　　新一代RET抑制剂-KL590586

　　KL590586是一款新一代RET抑制剂，为靶向RET的小分子激酶抑制剂，靶点成熟，作用机制明确，拟用于RET融合或突变的晚期实体瘤的治疗。根据临床前研究的结果，KL590586有良好的抗肿瘤活性与安全性，且入脑性较好，有望在治疗脑肿瘤以及脑转移病灶方面发挥出色潜力。

　　值得注意的是，这款药物对于已有报道的多种临床耐药突变均具有抑制效果，因此有克服临床耐药突变的潜力。

　　如果您罹患非小细胞肺癌，为RET阳性，不论是否接受过化疗，我们诚邀您参加新药的研究项目。我们会根据您的情况，为您推荐并提供靶向治疗药物的试验性治疗方案，将有望帮助您疾病的治疗或稳定。

　　招募条件

　　1、RET阳性的非小细胞肺癌患者。大家可以把检测报告发给我们，由我们安排专业的医学顾问来为您解读。

　　2、患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动。

　　3、能够提供病理组织切片(白片)，或者愿意做穿刺取组织。

　　4、具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。