NTRK/ROS1双靶点抑制剂恩曲替尼(Entrectinib、Rozlytrek)临床试验招募非小细胞肺癌的患者正在进行中

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。能够检出可用于靶向治疗的驱动基因突变，或者PD-L1表达水平较高的非小细胞肺癌患者占比很高，但仍然有相当数量的患者，因为不符合上述任何一种情况，仅能够选择化疗。

　　"钻石突变"ROS1

　　ROS1与ALK并称两大“钻石”突变，ROS1在非小细胞肺癌当中的检出率稍微低一些，大约是2%左右，肺腺癌当中比例稍高。这两者高度同源，在ATP结合区序列有高达77%的相似度。

　　这样的特点带来的结果即是，包括克唑替尼在内，目前临床上已经上市的以及在研的多款ROS1或ALK抑制剂，以及一些第二代、第三代乃至第四代的药物，均有潜力在这两类突变的疾病的治疗中发挥疗效。

　　上面这段话简单来说就是，这两个靶点用药方案差不多，疗效也都相当出色。

　　在临床研究中，确诊之后就使用克唑替尼，高达85.7%的患者能够达到临床缓解，无进展生存期长达19.3个月，50%的患者总生存期可以超过51.4个月;即使是已经接受过其它治疗、再转而使用克唑替尼的患者当中，也有72%的患者可以达到临床缓解!

　　在缓解的持久性方面，克唑替尼的缓解持续时间达到了惊人的24.7个月。这意味着对于50%的患者来说，仅克唑替尼一种药物就能使用近两年的时间，显著超过了许多其它靶点的靶向药物的数据。

　　就连克唑替尼最不擅长的脑转移的治疗，目前也已经有了许多的新药，其中就包括鼎鼎大名的恩曲替尼。

　　"治愈系"抗癌药-恩曲替尼

　　恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek)是一款NTRK/ROS1双靶点抑制剂，其治疗NTRK融合阳性局部晚期及转移性实体瘤的适应症，已经在中国获得了批准。

　　恩曲替尼是第二款获得FDA批准上市的NTRK抑制剂，与拉罗替尼最大的区别在于，这同时也是一款疗效非常出众的第一代ROS1抑制剂，有效弥补了克唑替尼在治疗脑转移患者时的乏力。

　　根据此前公布的临床试验数据，恩曲替尼治疗ROS1阳性患者的整体缓解率为67.1%，持续时间为15.7个月;在脑转移患者当中，缓解率同样能够达到62.5%，55%的患者能够维持缓解超过12个月。

　　从ROS1抑制剂的角度来说，克唑替尼和恩曲替尼这两款药物同属于第一代，那么两药孰优孰劣呢?

　　根据研究者的分析，恩曲替尼的整体缓解率(67.1%)与其它ROS1抑制剂相仿，包括克唑替尼(PROFILE 1001研究：72%;OxOnc研究：71.7%)，以及尚未接受过靶向治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者使用色瑞替尼(62%)或劳拉替尼(62%)的疗效。

　　当然，不同试验中患者的基线数据存在一定的差异，想要真正对比恩曲替尼与上述三款药物的疗效，还需要更多的交叉试验或“头对头”试验的结果。

　　当提及恩曲替尼对于脑转移患者的疗效时，研究者使用了“令人印象深刻的”(impressive)这个词。众所周知，最经典的第一代ROS1抑制剂克唑替尼的入脑效果并不算好，对于基线存在脑转移的患者来说，这款药物并不能对颅内病灶产生令人满意的治疗效果。

　　但作为一款小分子、高入脑活性的药物，恩曲替尼很好地填补了这部分的治疗空白。这款药物能够在脑转移患者中达到62.5%的颅内病灶缓解率，且超过一半(55%)的脑转移患者缓解持续在12个月以上。

　　研究者指出，在ROS1融合突变阳性的转移性非小细胞肺癌中，约40%的患者确诊或接受治疗时(基线时)已经存在脑转移，入脑活性，以及对颅内病灶的治疗效果，是ROS1抑制剂应当关注的一个重要指标。毫无疑问，恩曲替尼治疗脑转移患者的疗效，能够为这款药物赋予更广阔的应用前景。

　　如果您罹患非小细胞肺癌，为ROS1阳性症患者，我们诚邀您参加恩曲替尼等新药的研究项目。我们会根据您的情况，为您推荐并提供靶向治疗药物的试验性治疗方案，将有望帮助您疾病的治疗或稳定。

　　招募条件

　　1、ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。大家可以把检测报告发给我们，由我们安排专业的医学顾问来为您解读。

　　2、患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动。

　　3、能够提供病理组织切片(白片)，或者愿意做穿刺取组织。

　　4、具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。