两款肺癌ALK抑制剂布格替尼(安伯瑞、Brigatinib、布加替尼)和洛拉替尼(劳拉替尼)在国内上市,更多的ALK靶向药物还在路上

　　目前肺癌位居全球癌症发病率及病死率的首位，其中 85% 以上为非小细胞肺癌( NSCLC) ，而且腺癌比例已经超过了鳞癌，成为非小细胞肺癌的主要类型。

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK) 基因融合是非小细胞肺癌继 EGFR基因突变之后又一重要的驱动基因，是肺腺癌形成和发展过程中至关重要的通路，成为肺腺癌的一种独特分子分型。

　　ALK 基因融合的发现可谓肺癌精准治疗的典范，克唑替尼作为第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂广泛应用于 ALK 阳性的非小细胞肺癌，显示出卓越的疗效。

　　然而靶向药在国内的紧缺让众多癌症患者不得不面对“无药可医”的困境。就像广东省肺癌研究所的吴一龙教授曾说过的现实，“在十几年前，我们只有一种药，克唑替尼，那个时候我们需要谈合理用药吗?当然不需要，因为没得选择。但是到了今天，当我们有非常多药的时候就必须要谈合理用药的问题了。”

　　的确如此，对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。肺癌中的ALK基因融合突变，大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌，患者人数并不多。但具有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，使用ALK抑制剂阿来替尼或克唑替尼，5年生存率都超过了60%。因此，ALK突变也因其罕见但有效的特点被称为“钻石突变”。

　　中国人群肺腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。对于非小细胞肺癌来说，年轻、女性、亚裔不吸烟的患者较易出现ALK基因突变。

　　在2022年过半之际，有两款客观缓解率爆表的ALK靶向新药强势登陆中国，以解这一类癌症患者的燃眉之急!那么，无癌家园小编今天就迫不及待地给大家详细介绍这两款热门靶向药!

　　布格替尼在中国正式获批!ALK肺癌患者迎来全新治疗选择

　　2022年3月24日，布格替尼(安伯瑞®，Brigatinib，又名布加替尼)获国家药监局批准上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

　　布格替尼曾在2017年4月28日获美国FDA批准上市，用于治疗对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，FDA再次批准布格替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

　　根据国际多中心III期临床研究结果显示：

　　1.独立评审委员会评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期达到24个月，对照组克唑替尼为11个月;

　　2.研究者评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期为30.8个月，对照组为9.2个月;

　　与克唑替尼相比，布格替尼能够降低57%的疾病进展或死亡风险。

　　此外，布格替尼针对脑转移的数据也较为突出!

　　1. 基线有脑转移的患者：布格替尼确认客观缓解率为78%，对照组为26%;

　　2. 颅内病灶缓解的患者：布格替尼长达27.9个月持续缓解，对照组9.2个月;

　　3. 无进展生存期：布格替尼为24个月，对照组5.6个月;与对照组相比，布格替尼显著降低疾病进展或死亡风险75%;

　　4. 一线治疗基线脑转移患者：布格替尼4年总生存率为71%，对照组为44%;与对照组相比，布格替尼降低死亡风险75%。

　　终于等到了!第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批上市

　　2022年4月28日，辉瑞的ALK抑制剂洛拉替尼(又名劳拉替尼)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。这也是国内首款获批的第三代ALK 抑制剂。

　　根据洛拉替尼治疗中国患者的临床试验数据，仅接受过克唑替尼治疗的患者，接受劳拉替尼治疗，整体缓解率为70.1%，其中完全缓解率11.9%;基线存在脑转移的患者，颅内病灶的整体缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。

　　而接受过其它ALK抑制剂治疗的患者，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为4.8%;基线存在脑转移的患者，颅内病灶整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为28.6%。

　　目前无癌家园有多款针对ALK突变的靶向药(仅展示部分)正在招募中

　　想要评估病情是否符合上述招募条件可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

　　拓展阅读

　　目前，在我国上市的ALK抑制剂总共有6款，详见下图。

　　国内多款ALK抑制剂来袭,肺癌靶向药进入井喷时代

　　截止到目前，中国正在进行临床试验的ALK抑制剂共有12款。

　　其中，齐鲁制药的二代ALK抑制剂伊鲁阿克已经申报上市，有望年内获批。 二代ALK抑制剂中，首药控股的SY-707、正大天晴的TQ-B3139、复创医药的复瑞替尼、轩竹医药的XZP-3621正处于临床III期阶段;另外，泽璟生物的奥卡替尼、再鼎医药的Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)和正大天晴的TQ-B3101，处于临床II期阶段。 在全球范围内，最新的四代ALK抑制剂已经获批进入临床阶段。

　　靶向治疗是致癌基因驱动的恶性肿瘤的新疗法， 在非小细胞肺癌治疗中取得了巨大成就，尽管未来仍存在许多挑战，但目前 ALK 阳性非小细胞肺癌的研究结果表明，恶性肿瘤的治疗已经多样化，未来 ALK阳性非小细胞肺癌将可能步入慢性病管理时代。