NK细胞疗法治疗案例,NK细胞免疫疗法治疗卵巢癌腹腔积液,两个疗程后有效率为66.7%

　　卵巢癌(OC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。卵巢癌在早期无明显症状，部分患者表现为：腹胀、腹围增大、食欲下降、腰酸、尿频、便秘等。由于这些症状容易与消化道疾病症状混淆，所以导致疾病诊断或干预延误。

　　大约70%患者发现时已是晚期，肿瘤已广泛播散至盆腹腔或者腹腔外。此外，超过70%晚期卵巢癌患者会在2年内复发。

　　由于缺乏有效早期诊断方法，及易复发、转移和多药耐药性等特点，使得约60%-70%卵巢癌患者发现时已是晚期。而晚期卵巢癌患者5年存活率为35%，衰亡率居妇科恶性肿瘤首位，成为严重威胁妇女生命的疾病。

　　癌性腹腔积液是与恶性肿瘤相关的腹腔内液体积聚，是肿瘤细胞、免疫细胞和免疫调节因子的储存库，可以促进肿瘤的生长并抑制宿主免疫系统，是晚期卵巢癌常见并发症之一，超过1/3的晚期卵巢癌患者诊断时伴癌性腹腔积液，腹腔积液是晚期卵巢癌的不良预后因子。

　　癌性腹腔积液患者往往生活质量极差，生存期短，治疗上以改善症状为主。目前，治疗癌性腹腔积液的方法主要有化疗药物灌注、抗血管生成药物灌注等，其疗效有限且不持久，癌性腹腔积液的发病机制目前尚未完全清楚。

　　NK细胞成为卵巢癌治疗的第4种方法

　　近年来，随着生物技术飞速发展，以机体免疫功能抑制为基础NK细胞免疫疗法，已被广泛应用于临床并且取得良好效果。

　　NK细胞由于无需预先致敏，且无主要组织相容性复合物限制性，可杀伤肿瘤细胞或被感染的细胞，具有广谱的抗肿瘤作用。NK细胞能够靶向MHC-I分子缺失的肿瘤细胞，通过释放细胞毒性穿孔素和颗粒酶诱发肿瘤细胞凋亡;亦可通过分泌一系列细胞因子如g干扰素及肿瘤坏死因子等，调节免疫反应而间接杀伤肿瘤细胞。

　　因此，NK细胞在抗肿瘤免疫细胞治疗中具有巨大潜力。目前，全球范围内有多家大型医疗机构正在进行或己经完成NK细胞过继疗法的临床试验。美国国家癌症中心早于1985年已经把NK细胞免疫疗法列为癌症干预第四种方法。

　　已有研究表明，腹水中淋巴细胞分群中NK细胞的频率与总体存活率呈正相关，这表明NK细胞参与了抗卵巢癌免疫反应，且卵巢癌对NK细胞攻击很敏感。但是，肿瘤细胞发展出各种策略来抑制或者逃逸抗肿瘤免疫反应，使得肿瘤微环境中的NK细胞具有较低的细胞毒性，并具有“抑制性”的表型。因此，有必要探索各种策略来开发用于卵巢癌症患者过继性治疗的高效NK细胞。

　　NK细胞治疗是实体肿瘤及血液系统肿瘤治疗的一个重要方向，已有许多研究证实NK细胞治疗是安全有效的。

　　NK细胞疗法治疗案例

　　收集2016年11月至2019年1月某医院生物治疗科收治的15例卵巢癌患者，15例患者平均年龄54岁，其 中7例为肿瘤细胞减免术后复发，8例诊断时为晚期卵巢癌，15例患者均有远处转移，其中多发转移的为7例，大网膜转移的为3例，骨盆转移的为1例，肺转移的为2例，胸膜转移的为2例。均经B超证实为中大量(>1 000 ml)腹腔积液，且对铂类药物不耐受，所有患者血清CA-125检测在350 U/ml以上。

　　疗效评定：治疗2个疗程后，按照世界卫生组织(WHO)癌性腹腔积液疗效评定标准：

　　完全缓解(CR)：腹腔积液消失，症状完全缓解维持 4 周以上;

　　部分缓解(PR)：腹腔积液减少>50%，症状改善维持4周以上;

　　无效(NC)：腹腔积液未减少或增加，4 周内需要反复抽液者 ;

　　稳定(SD)：腹腔积液减少不足50%，并持续4周以上;有效率：CR+PR。

　　NK细胞免疫疗法疗效

　　NK细胞腹腔灌注治疗2个疗程后随访1个月，CR2例、PR8例、SD2例、NC3例，有效率为66.7%。NK细胞腹腔灌注治疗可明显减轻腹腔积液量，治疗2周后患者血清肿瘤标志物CA-125水平显著下降。患者耐受性好，尤其对于肝肾功能障碍、一般情况较差无法耐受化疗的腹腔积液患者，NK细胞腹腔灌注是一种有前景的治疗方法。

　　NK细胞疗法不良反应

　　治疗期间3例出现发热，体温 37.5 ~39 9，均 6~24 h后自行缓解。无一例发生腹腔内感染及肠粘连、肠梗阻等后遗症。未出现恶心、呕吐、头痛等症状，未发现严重的不良反应。

　　通过以上科研数据可以看到，NK免疫细胞治疗在卵巢癌晚期腹腔积液中的应用效果，还是起到积极作用的。同时由于癌性腹腔积液是晚期卵巢癌患者的常见表现，不仅仅单纯出现在卵巢癌晚期， 此类患者往往生活质量极差，生存期短，治疗上以改 善症状为主。

　　目前，治疗癌性腹腔积液的方法主要有化疗药物灌注、抗血管生成药物灌注等，其疗效有限且不持久。而用自体外周静脉血分离培养出具有自然杀伤效应的NK细胞，继之回输于患者本人，不失为一种安全、有效、积极的治疗前景广泛的方法。

　　内容来源:干细胞之父