宫颈癌新药,首款国产免疫双抗药物AK104(卡度尼利单抗、Cadonilimab、开坦尼)获批上市

　　2022年6月29日，国家药品监督管理局网站发布公告，通过优先审评审批程序附条件批准由康方生物研发的PD-1/CTLA-4双靶点抑制剂卡度尼利单抗(Cadonilimab、商品名：开坦尼，AK104)上市，用于治疗既往接受过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

　　此项批准之后，卡度尼利单抗将成为首款获批上市的国产免疫双抗，也是全球首款获批的PD-1/CTLA-4双免疫检查点抑制剂。此前，卡度尼利单抗已经获得了FDA授予的快速通道资格。

　　PD-L1阳性患者缓解率43.8%

　　根据此前公布的Ⅱ期临床试验数据，截至2021年8月5日，共111例晚期宫颈癌患者接受了卡度尼利单抗的治疗。

　　结果显示，患者整体缓解率为33.0%，其中完全缓解率为12.0%;其中77.6%的患者缓解持续超过6个月，52.9%的患者缓解持续超过12个月;患者的中位无进展生存期为3.75个月，中位总生存期为17.51个月。

　　亚组分析结果显示，在PD-L1阳性(CPS≥1)的患者中，整体缓解率为43.8%，中位无进展生存期6.34个月，中位总生存期尚未达到。

　　此前，在2020中国肿瘤免疫治疗会议上，研究者公开的早期研究数据显示，卡度尼利单抗治疗经治的复发或转移性宫颈鳞癌患者，整体缓解率达到47.6%，显著超过了既往试验中，Balstilimab+Zalifrelimab的整体缓解率20.6%，O+Y组合(纳武单抗+伊匹木单抗)的整体缓解率23.1%~36.4%，以及PD-1抑制剂Balstilimab单药的11.9%，和派姆单抗单药的14.3%(PD-L1阳性患者)。

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　　双靶点免疫药物,再掀免疫治疗热潮

　　与靶向药物相似，免疫检查点抑制剂也是一种通过抑制细胞表面某些特定信号通路的作用，最终达到杀灭癌细胞目的的药物。

　　但与靶向药物不同的是，免疫检查点抑制剂所抑制的靶标、也就是“免疫检查点”，是一类与机体免疫功能相关的调节位点，其中绝大部分位于免疫细胞、尤其是T细胞表面。

　　T细胞表面免疫检查点

　　我们熟知的PD-1/PD-L1这对免疫检查点当中，PD-1就位于T细胞的表面。而其对应的PD-1抑制剂能够与PD-1结合，进而阻断T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1的结合，避免T细胞错误地将癌细胞识别为健康细胞。

　　临床前研究以及一些双免疫联合用药的临床研究已经证实，一些不同的免疫途径之间存在互补的相互作用，同时抑制可以提升免疫治疗的效果。

　　而新兴的双靶点免疫药物，也就是所谓的“双抗”，则能够凭借一款药物，达到同时抑制两个靶点的效果。越来越多的研究已经证实，这些“第二代”的免疫治疗药物，不仅能使免疫治疗的疗效达到“1+1”的效果，还能够尽可能地减少不良反应的发生，让治疗更加安全、患者更容易承受。