速递|CD19CART治疗淋巴瘤,靶向CD19的CAR-T疗法Lisocabtagene Maraleucel(liso-cel)获批大B细胞淋巴瘤二线治疗方案

　　根据百时美施贵宝2022年6月24日发布的公告，FDA已经批准其研发的靶向CD19的CAR-T疗法Lisocabtagene Maraleucel(liso-cel)的新适应，作为部分大B细胞淋巴瘤成年患者的二线治疗方案。

　　此次的适应症包括未另行指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤(包括由惰性疾病引起的)、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤，这些患者需要为：

　　●一线化学免疫治疗难治性疾病，或一线化学免疫治疗12个月内复发的患者;

　　●一线化学免疫治疗难治或一线化学免疫治疗后复发，并且由于合并症或年龄不符合造血干细胞移植的条件。

　　该批准基于Ⅲ期的TRANSFORM试验和Ⅱ期PILOT试验的结果。

　　无进展生存期超过2.5倍

　　在TRANSFORM试验当中，患者接受了蒽环类药物和CD20靶向药物的一线治疗，分别接受了Liso-cel治疗，或3个周期的挽救性化疗后接受自体造血干细胞移植(ASCT)。

　　中位随访6.2个月时，接受Liso-cel治疗的患者，中位无事件生存期为10.1个月，对照组患者仅为2.3个月;接受Liso-cel治疗的患者6个月无事件生存率为63.3%，12个月无事件生存率为44.5%，对照组仅为33.4%和23.7%。

　　接受Liso-cel治疗的患者，中位无进展生存期为14.8个月，而对照组仅为5.7个月;接受Liso-cel治疗的患者6个月和12个月无进展生存率分别为69.4%和52.3%，而对照组仅为47.8%和33.9%。

　　此外，接受Liso-cel治疗的患者完全缓解率为66%，对照组仅有39%;Liso-cel治疗的患者12个月生存率为79.1%，对照组仅有64.2%。

　　缓解持续最多21.7个月

　　根据百时美施贵宝2022年5月26日发布的公告，PILOT试验当中招募的患者均为一线治疗后的难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者，由于各类因素，如年龄、体能、器官功能、复发时间等，这些患者不适合接受移植。

　　接受Liso-cel治疗，患者的整体缓解率为80%，其中54%的患者达到了完全缓解。患者的中位缓解持续时间为12.1个月，中位无进展生存期为9.0个月;其中，达到完全缓解的患者，中位缓解持续时间长达21.7个月。

　　此前，在2021年2月，Liso-cel曾经获批用于已经接受过二线或以上治疗的大B细胞淋巴瘤患者。此次的新适应症将Liso-cel的应用提前至二线，证明了这一方案在大B细胞淋巴瘤治疗当中的出色潜力。

　　关于CAR-T疗法

　　CAR-T细胞疗法的名声，在新兴的免疫治疗领域可以说是非常的响亮，作为细胞免疫的代表之一而受到广泛的重视。

　　通常情况下，CAR-T细胞疗法的流程从提取患者自身免疫T细胞开始。通过分离患者自体免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，为它们装备能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)，能够将这些抗癌能力普通的免疫细胞，改造成抗癌能力更加强大的CAR-T细胞。

　　随后，在实验室中将这些接受了改造的CAR-T细胞大量扩增，再输注回患者体内。回到患者体内之后，这些特殊的T细胞就如同装备了新“武器”的军队，如虎添翼，能够对细胞进行更加有效的杀伤。

　　这样的特点与优势，使CAR-T细胞疗法成为了癌症治疗的一个全新的突破点、热点，获得了越来越多的认可，在更多的适应症上得到了应用。

　　CD19靶点,淋巴瘤治疗的"钥匙"

　　CD19是淋巴瘤治疗当中非常重要的靶点，靶向治疗与细胞免疫治疗的“钥匙”。

　　CD19的全称是B细胞淋巴抗原CD19，它存在于几乎所有的人类B细胞上，不同生长阶段的表达水平各不相同，在成熟B细胞表面的表达水平大约是未成熟B细胞的3倍。

　　这样的特点，让它成为了B细胞淋巴瘤治疗过程当中的关键性靶标。从上个世纪至今，已经有多款针对CD19靶点的药物与细胞疗法陆续获批上市，有力地支撑起淋巴瘤治疗的新体系。

　　在已经获批上市的CAR-CD19 T细胞疗法中，Kymriah治疗白血病的完全缓解率能够超过90%，Yescarta(Axi-Cel)治疗非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率为51%、三线以上治疗难治的滤泡性淋巴瘤完全缓解率60%，KTE-X19治疗套细胞淋巴瘤的完全缓解率为67%，Liso-Cel治疗部分类型的大B细胞淋巴瘤完全缓解率为53%。

　　根据一项近期发表于Journal of Clinical Oncology杂志上的研究结果，研究者分析了43例接受抗CD19的CAR-T疗法的患者的治疗效果。结果显示，缓解持续超过3年的患者占51%;其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤或原发性纵隔B细胞淋巴瘤患者、低级别B细胞淋巴瘤患者、慢性淋巴细胞白血病患者缓解持续超过3年的比例分别为48%、63%、50%。所有患者的中位无事件生存期为55个月。

　　缓解期最长的患者，已经达到了9年!

　　当然，CAR-T疗法的花费显然是不菲的。在三款已经获批的CAR-T细胞产品中，其中相对便宜的Yescarta费用为37.3万美元，Kymriah的费用更是高达47.5万美元。即使是在中国上市的价格，首款CAR-T制剂的价格也达到了120万元一针，第二款的定价是129万一针。

　　我国是CAR-T细胞疗法研究及临床试验项目最多的国家，大量国内中心的试验项目正在招募中国患者。对于符合适应症需求的患者来说，这是一个提前享受新药治疗且避免巨额开销的好渠道。

　　目前，抗CD19的CAR-T疗法有临床试验项目正在招募患者，希望尝试的患者可以联系基因药物汇了解详情。