两款抗体偶联(ADC)药物戈沙妥珠单抗(Trodelvy、Sacituzumab Govitecan)和Enhertu(DS-8201、T-DXd、Trastuzumab Deruxtecan)写入三阴性乳腺癌治疗指南

　　就在2022年ASCO大会的这几天时间里，我们见证了两项三阴性乳腺癌治疗上的“颠覆性突破”。

　　一个是Trop-2靶点的抗体-药物偶联物(ADC)戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan，Trodelvy)，另一个则是HER2靶点的ADC，Enhertu(trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201)。

　　美国国家综合癌症网络(NCCN)乳腺癌委员会主席William J. Gradishar表示，在这两款药物的两项Ⅲ期试验结果公布之后，委员会已经在2022年ASCO大会上收到了多项关于ADC指导的请求，希望委员会能够更新指南。

　　2022年6月21日，NCCN乳腺癌指南更新，支持在HER2低表达的转移性乳腺癌患者的治疗中使用Enhertu，以及在三阴性乳腺癌或激素受体阳性、HER2阴性患者的治疗当中使用Trodelvy。

　　Trodelvy:三阴性乳腺癌新希望,已在中国上市

　　根据2022年ASCO大会上公布的Ⅲ期ASCENT试验最新结果，与标准化疗相比，Trop-2靶点的抗体-药物偶联物(ADC)戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan，Trodelvy)能显著延长患者的无进展生存期与生存期，且2年生存率更高。

　　试验纳入的患者均为既往接受过2线以上系统治疗的复发或难治性转移性三阴性乳腺癌患者。根据ASCO上更新的研究结果，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者整体缓解率31%;与接受标准化疗方案治疗的患者相比，Trodelvy治疗患者的中位无进展生存期(4.8个月 vs 1.7个月)、中位总生存期(11.8个月 vs 6.9个月)以及2年生存率(20.5% vs 5.5%)方面的优势都非常明显。

　　在另一项Ⅰ/Ⅱ期试验当中，Trodelvy治疗患者的整体缓解率为33.3%，中位总生存期13个月，中位无进展生存期5.6个月。

　　目前，这款药物已经在中国获批上市。2022年6月10日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网发布的公告显示，Trodelvy获得批准在中国上市，用于治疗曾经接受过治疗2线治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，在患者的前线治疗中，其中至少1线为针对转移性疾病的治疗。

　　TROP-2抑制剂为何如此重要

　　从Trodelvy已经获批的三阴性乳腺癌适应症来说，Trop-2靶点之于三阴性乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌、间皮素(MSLN)之于间皮瘤，其阳性率高达90%以上，相关药物对于改善患者的生存期具有非常重要的意义。

　　除此以外，TROP-2在尿路上皮癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗比较困难的癌症当中阳性率都比较高，在非小细胞肺癌中也有一定的检出率。Trodelvy的问世，带来的改变是具有突破性的。

　　除了这款药物以外，还有许多其它药企的同靶点在研新药，同样已经在临床试验当中取得了不错的数据。

　　Enhertu:HER2低表达乳腺癌新希望

　　Ⅲ期DESTINY-Breast04试验评估了Enhertu(trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201)治疗HER2低表达乳腺癌患者的疗效，共纳入了557例乳腺癌患者。这些患者为HER2低表达患者，免疫组化评分为1+或2+，且不存在HER2基因扩增。

　　这些患者此前接受过至少1线、但不超过2线的化疗;其中激素受体阳性的患者，至少接受过1线内分泌治疗，且属于内分泌难治性疾病。

　　当前公布的结果分为两个部分：不论患者激素受体情况如何的一组数据，以及患者激素受体阳性的患者。

　　1、激素受体阳性+阴性

　　在所有激素受体情况的患者当中，接受Enhertu治疗的患者，中位无进展生存期为9.9个月，中位总生存期为33.4个月;接受化疗的患者，中位无进展生存期为5.1个月，中位总生存期16.8个月。

　　2、激素受体阳性

　　在激素受体阳性(HR阳性)的患者当中，Enhertu治疗的患者，中位无进展生存期10.1个月，中位总生存期23.9个月;接受化疗的患者，中位无进展生存期5.4个月，中位总生存期17.5个月。

　　这两组数据已经基本涵盖了所有HER2低表达的患者，不论激素受体是否阳性。这有两个重要的意义：一者，一部分三阴性乳腺癌(HER2表达比较低)的患者，可能能够摆脱“三阴性”带来的“魔咒”;二者，一部分激素受体阳性的患者，在耐药之后，很可能也能有靶向治疗选择。

　　乳腺癌患者也应关注临床试验

　　在乳腺癌的靶向治疗当中，HER2抑制剂曲妥珠单抗可以称得上是“顶梁柱”。但对于HER2阴性或低表达的患者来说，曲妥珠单抗治疗的高疗效“可望而不可即”。

　　好在，现在有越来越多乳腺癌新药走入临床试验，不论HER2高表达或低表达或阴性，患者们都有了更多的治疗选择。目前，多款HER2抑制剂、NTRK抑制剂、mTOR抑制剂及PARP抑制剂等均在招募乳腺癌患者参与临床试验，如果大家希望了解更多信息或申请参与，可以咨询基因药物汇。