BRAFV600E突变靶向药,FDA加速批准了达拉非尼(Dabrafenib、Tafinlar)作为BRAF V600E抑制剂用于实体瘤治疗

　　又一个靶向治疗的靶点正式实现“广谱抗癌”了!

　　继NTRK之后，多类靶向治疗药物开始挑战“实体瘤”这个广谱抗癌适应症，以期“以同一种方案治疗同种突变的不同类型癌症患者”。

　　这一次获批的药物是一款早已上市多年的“老药”，达拉非尼(Tafinlar，Dabrafenib)。2013年5月，FDA首次批准达拉非尼上市，用于治疗黑色素瘤。之后的几年里，这款药物又先后获批了非小细胞肺癌和甲状腺癌的适应症。

　　BRAF V600E在多类实体瘤当中的检出，以及达拉非尼这款药物自身已经展现出的广谱抗癌特点，这两者结合之下，这一次，达拉非尼终于在广谱抗癌上迈出了重要的一步!

　　老药新用、不限癌种,缓解率最高80%

　　2022年6月23日，根据诺华发布的公告，FDA加速批准了达拉非尼(Tafinlar，Dabrafenib)与曲美替尼(Mekinist，trametinib)的联合方案，用于治疗BRAF V600E突变的、无法切除或转移性的实体瘤成年患者及6岁以上儿童患者。这些患者应当在接受过前线治疗后出现疾病进展，或者没有其它替代治疗选择。

　　目前为止，达拉非尼+曲美替尼的方案是首个也是唯一一个获准用于BRAF V600E突变实体瘤的靶向治疗方案。根据统计，该突变可驱动超过20类肿瘤的发生以及进展。同时，这也是BRAF/MEK抑制剂首次获批用于儿童患者的治疗。

　　这次的批准基于三项临床试验的结果。其中，在Ⅱ期ROAR篮子研究及NCI-MATCH试验的子研究H当中，达拉非尼+曲美替尼治疗实体瘤患者的整体缓解率最高达80%!其中包括了高级别和低级别胶质瘤、胆道癌、部分妇科肿瘤以及胃肠道肿瘤。

　　此前公布的数据当中，联合方案治疗胆管癌患者的整体缓解率为46%，中位缓解持续时间9.8个月;治疗低级别胶质瘤患者整体缓解率50%;高级别胶质瘤整体缓解率33%，中位缓解持续时间13.6个月;低级别浆液性卵巢癌和小肠腺癌的缓解率分别达到了80%和50%。

　　除此以外，另一项研究(X2101)则是验证了达拉非尼+曲美替尼方案在儿童肿瘤患者中的疗效。

　　BRAF V600E是BRAF突变当中最常见的一个亚型，大约占到了50%~75%左右。这类突变在大量的实体瘤当中都有检出，甲状腺癌中检出率为30%~70%、其中甲状腺乳头状癌中检出率高达75%，黑色素瘤中检出率约为40%~60%，结直肠癌当中约为15%~20%，非小细胞肺癌约为1%~3%。

　　目前，针对这一突变类型癌症的新药的临床试验正在招募患者，如果大家希望尝试这类治疗方案，可以咨询基因药物汇获取帮助。