速递|凡恩世生物靶向Claudin18.2和CD47的双抗药物PT886在美国获批临床试验

　　2022年6月15日，凡恩世生物(Phanes Therapeutics)宣布，其在研产品Claudin18.2/CD47双特异性抗体PT886已获得美国FDA临床试验批准，将在胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌患者中开展1期临床试验。根据凡恩世生物新闻稿，这是一款潜在“first-in-class”创新药。

　　胃癌、胃食管交界处癌(GEJ)和胰腺癌是公认非常难治愈的癌症类型。公开资料显示，晚期或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的中位总生存期不超过10个月，胰腺癌的中位总生存期也只有6-11个月。

　　PT886是凡恩世生物开发的一款具有天然IgG 结构的双特异性抗体，靶向Claudin18.2和CD47。其中，Claudin18.2是Claudin蛋白家族成员Claudin 18的异构体之一。研究发现，在正常生理状态下，Claudin18.2仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达，而在其它的健康组织中均无表达。但在胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌等多种肿瘤中，Claudin18.2却呈现高表达的现象。因此，Claudin18.2有可能成为胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。

　　CD47是当下备受行业关注的一个靶点。这是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，可在吞噬细胞上将“别吃我”信号传递至其受体信号调节蛋白α(SIRPα)。而阻断CD47-SIRPα相互作用，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

　　根据凡恩世生物早先在2022年美国癌症研究协会年会(AACR)上的展示，PT886已经在胰腺癌异种移植模型中表现出较强大的抗肿瘤活性。本次PT886获批的多中心1期临床试验旨在评估该药在转移性胃腺癌、胃食管交界处癌和胰腺癌成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，这些患者在接受现有可用的标准疗法后出现病程进展，或者标准疗法被证明无效、无法耐受或被认为不合适。

　　凡恩世生物创始人兼首席执行官王明晗博士表示："这是凡恩世今年第二个美国IND获得批准的项目，对公司来说是重要的里程碑。能够有机会将潜在的first-in-class双特异性抗体带给高度未满足医疗需求的癌症患者是我们的动力。我们已经利用公司自主研发的专利技术平台在免疫肿瘤领域建立了强大的研发管线，预计在2022年还有一个PT217项目也将提交美国IND申请，这是一个DLL3/CD47双特异性抗体，有潜力治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌症。今年我们已经有两个项目进入临床，是凡恩世开创性发展的一年。"

　　内容来源:医药观澜