胃癌细胞免疫治疗,靶向Claudin18.2靶点的国产CART细胞疗法CT041在2022年ASCO大会绽放光芒

　　晚期胃癌出现完全缓解!中国CAR-T疗法在世界舞台绽放光芒

　　中国是一个胃癌发病和死亡高发的国家。除了全球最高的发病率，大家谈胃癌“色变”的另一个重要原因是胃癌的难治性，大部分患者在确诊时都为晚期，虽然近两年靶向及免疫治疗取得了重大突破，但无进展生存期也仅为6个月，总生存期在8-14个月左右，胃癌患者迫切需要更好的治疗方案。

　　在今年的ASCO大会上，我们看到了希望!由中国研究人员开发的国际上首个针对胃癌等实体瘤特异性靶点 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041，公布了在中国和美国两项重磅研究的新数据。值得胃癌病友们振奋的是，在经过大量预处理(临床上已经接受多种抗肿瘤治疗)的晚期胃癌患者中，有一位非常幸运的患者，接受CAR-T疗法的治疗后达到了完全缓解(肿瘤病灶完全消失)，不得不说，这项国研的创新疗法给胃癌患者带来了新的曙光!

　　胃癌患者需要了解的新疗法-CAR-T

　　在正式分享这项成果前，相信还有很多胃癌病友都没有听说过CAR-T疗法。

　　T细胞是人体重要的免疫细胞。CAR-T简单来说，通过对患者的免疫T细胞进行改造，导入能识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的基因片段，形成CAR-T细胞，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。

　　在血液肿瘤中，研究人员已经找到了祖传的靶点——如CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，可以依靠这个靶点制造精准识别癌细胞的CAR-T细胞，为血液瘤患者带来了治愈希望。而全球也已经有众多CAR-T疗法获批上市，包括美国的6款和中国的2款。

　　近年来，全球范围内掀起了实体瘤CAR-T疗法研发的热潮，因为谁能率先找到在实体瘤中特异性表达的抗原，制造出疗效更好、副作用更低的CAR-T治疗技术，毫无疑问将会吃到第一只螃蟹，开启实体瘤肿瘤免疫治疗的新纪元。

　　中国研发的实体瘤CAR-T疗法在世界舞台绽放光芒

　　Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。

　　2022年ASCO大会上中国和美国的研究团队向全球展现了这项疗法治疗胃癌的卓越研究成果，也代表着中国的团队率先攻破了CAR-T疗法在实体瘤中的瓶颈!中国的CAR-T疗法在世界上绽放光芒!

　　2022ASCO:CAR-T疗法两项胃癌重磅研究数据公布

　　2022 年 6 月 6 日的ASCO盛会上，科济生物公布了CT041分别在美国和中国两项重磅研究的最新结果，引起了巨大轰动!

　　1.美国针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b 期CT041试验的结果

　　2.中国晚期胃/胃食管结合部腺癌患者Ib/II 期 CT041 研究的安全性和初步疗效结果

　　01、美国:客观缓解率高达60%!晚期胃癌出现完全缓解

　　2020年7月，美国FDA正式批准了中国的CAR-T疗法CT041开展临床实验，今年的ASCO大会上我们首次看到了美国的初步临床数据。

　　截至2022 年 5 月 6 日，已有 14 名CLDN18.2阳性患者入组(其中包括5 名 胃/胃食管交界癌，9 名 胰腺癌)，值得一提的是，这些患者之前接受过 3 线治疗方案，临床上已经没有更好的治疗方案。

　　在胃/胃食管交界癌亚组中，据报道客观缓解率 (ORR) 高达 60%，1名患者达到完全缓解 (CR)。此外， 80%(5 名中的 4 名)的患者病情稳定，肿瘤不同程度缩小。

　　美国这项数据初步表明，对于临床中已经接受过各种治疗的晚期胃癌患者，与历史治疗方案相比，靶向CLDN18.2 CAR T 细胞疗法CT041 可能具有更强的抗肿瘤活性。

　　02、中国:客观缓解率57.1%!CAR-T疗法对实体瘤展现前所未有疗效

　　2022年5月9日，国内胃肠道领域享负盛名的北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的Claudin18.2 CAR-T(CT041)疗法最新1 期试验中期结果在国际权威学术期刊《Nature Medicine》在线发表，显示 CT041 具有显着的疗效和出色的耐受性，引起轰动。

　　在迄今为止最大的实体瘤临床试验中，CAR T 细胞疗法对实体瘤表现出前所未有的疗效!

　　在中国进行的 Ib/II 期对晚期胃/胃食管交界处腺癌患者这项研究在ASCO会议上公布了最新的数据。

　　截至2021年12月22日，14名符合条件的胃/胃食管交界癌患者入组Ib期实验。值得注意的是，这些患者中57.1%有≥3个转移器官，92.9%有腹膜播散，并且大多数患者(85.7%)曾接受过 2 次不同方案化疗，35.7% 的患者曾接受 PD-1/PD-L1 抑制剂。

　　在第一次 CT041 输注后，14 名患者中有 8 名在第一次肿瘤评估中实现了部分缓解，客观缓解率高达57.1%，疾病控制率(DCR)为78.6%!

　　截至截止日期，7名患者仍存活。

　　此外，截至公告发布之日，CT041是全球唯一一个以 CLDN18.2为靶点的 CAR T 细胞候选产品，目前正在进行已被美国 FDA、中国NMPA 和加拿大卫生部 IND/CTA 批准的临床试验。

　　这次数据之所以国内外专家一致认为卓越出色，是因为历史数据显示，对于既往至少2线治疗失败的 胃/胃食管交界癌患者，化疗的有效率仅为4%～8%，抗PD-1抗体的有效率也仅为11%，这些疗法的中位无进展生存期(mPFS)限制在1.6~2.6个月，总生存期(OS)不超过6个月。而CT041对于二线治疗失败，甚至是PD-1治疗失败后的客观缓解率还能高达约60%，创下了三线治疗有效率的最高记录，为晚期胃癌患者打开了一扇希望之门!

　　好消息!CAR-T疗法临床实验招募患者

　　面临CAR-T疗法只在血液肿瘤中获批的困境，中国率先突破这一世界瓶颈!研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法，让CAR-T疗法用于实体瘤的梦想照进现实!

　　CT041，是全球唯一一款在中国和美国获得临床试验许可(IND)的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗。CT041已经在2020年被FDA授予治疗胃癌/胃食管交界处(GC/GEJ)癌的“孤儿药”称号，并在2021年被EMA授予治疗胃癌的“孤儿药”称号。

　　好消息是，目前CAR-T临床试验仍在中国招募患者。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　在细胞疗法出现之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在内的实体瘤通常是采用手术、放化疗进行治疗,其中胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%,胰腺癌更是常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤,号称“癌中之王”。但是大部分患者术后会出现局部复发或转移,另外,这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。

　　我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也会大步登上国际舞台!

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/ct041-car-t-cell-therapy-elicits-manageable-toxicity-and-durable-response-in-gastric-gej-cancer

　　https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgen-therapeutics-presents-updated-data-for-ct041-claudin18-2-car-t-cells-in-solid-tumors-at-asco-2022--301561407.html