广谱抗癌新靶点RET基因突变来了,RET抑制剂治疗实体瘤报告出炉,80%的患者肿瘤缩小、缓解持续超过2年

　　我们这里说的“广谱抗癌”，指的是一类“只看突变、不限癌种”的靶向治疗药物。这样的药物越多、覆盖的靶点越多，自然代表着越来越多，各种类型癌症的患者，都能尝试新的靶向治疗，获得更好的疗效。

　　根据2022年ASCO年会上公开的，LIBRETTO-001试验的拓展随访数据，塞尔帕替尼(Selpercatinib，Retevmo)在多种类型的RET融合阳性实体瘤(包括了难治性胃肠道恶性肿瘤)患者当中，都有持久而显著的疗效!

　　缓解率44%,持续24.5个月

　　这项试验当中的受试患者，绝大部分为非小细胞肺癌、甲状腺癌，也包括了45例其他类型实体瘤的患者。在其中，41例患者的病灶可以评估，并在此次公布了疗效数据。

　　在这些患者当中，塞尔帕替尼治疗的整体缓解率为44%，中位缓解持续时间达到了24.5个月;患者的中位无进展生存期为13.2个月，中位总生存期为18.0个月;患者的1年无进展生存率为53.1%，1年生存率为66.8%。

　　根据研究者的描述，在接受治疗的可评估患者当中，80%的患者肿瘤有不同程度的缩小。

　　关于RET

　　RET突变是一种泛癌种的致病因素，可能导致多类癌症，其中包括比较重要的适应症非小细胞肺癌(检出率约1%~2%)以及甲状腺癌(检出率约20%)。目前为止，RET抑制剂靶向治疗研究最多的也是这两类癌症。

　　但除了这两类癌症以外，还有很多类型的癌症也可能因RET突变导致。举例来说，胃肠道恶性肿瘤就是其中占比比较高的一类。

　　在此次公布的试验当中，12例患者患有胰腺癌，10例患者患有结肠癌，还有一些患者患有其它的胃肠道恶性肿瘤。尤其是对于这些难治性胃肠癌患者来说，治疗选择非常有限，一种新的靶向治疗药物将带来非常有益的提升。

　　如果大家希望了解更多关于RET抑制剂的信息，或希望了解同类在研药物的临床试验资讯，或通过基因检测确认自己是否存在RET突变，或已经确认自己存在RET突变、需要尝试这类药物的临床试验，可以咨询基因药物汇。

　　1、塞尔帕替尼

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib，LOXO-292)是首款获批的RET抑制剂。除了此次的实体瘤适应症以外，这款药物已经获批的适应症为非小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　非小细胞肺癌

　　LIBRETTO-001试验评估了塞尔帕替尼(Selpercatinib，LOXO-292)治疗RET阳性的非小细胞肺癌的疗效。试验中纳入的患者分为经治患者与初治患者，也包括了一部分存在脑转移的患者，整体来说，疗效非常显著。

　　对于前期接受过化疗的患者，整体缓解率64%，中位缓解持续17.5个月，中位无进展生存16.5个月。

　　对于未经前线治疗的患者，整体缓解率85%，中位缓解持续时间及无进展生存时间未达到，1年无进展生存率高达75%。

　　对于基线存在脑转移的患者(11例)，颅内病灶缓解率高达91%;仅有1例患者颅内病灶发生进展，且进展程度非常低，不足5%。这些患者中包括了一部分曾经接受过前线PD-1/PD-L1抑制剂或化疗的患者。

　　甲状腺癌

　　根据LIBRETTO-001试验的数据，在既往接受过凡德他尼、卡博替尼当中一种或两种方案治疗的，RET突变甲状腺髓样癌患者当中，塞尔帕替尼治疗的整体缓解率为69%，1年无进展生存率为82%。

　　在既往未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者中，整体缓解率为73%，1年无进展生存率为92%。

　　在既往接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者当中，整体缓解率为79%，1年无进展生存率为64%。

　　2、普雷西替尼

　　普雷西替尼(Pralsetinib，Gavreto，BLU-667)的获批稍晚。这款药物的主要适应症也包括两大类：非小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　非小细胞肺癌

　　ARROW试验评估了普雷西替尼(Pralsetinib，BLU-667)治疗RET阳性非小细胞肺癌患者的疗效，同样纳入了初治患者与经治患者，并包括了一部分基线存在脑转移的患者。

　　对于未经前线治疗的患者，整体缓解率66%;对于前线接受过化疗的患者，整体缓解率55%。

　　中位缓解持续时间及无进展生存时间尚未达到，目前为止，在对于药物有响应的患者中，仍有超过60%的患者对于药物保持着临床响应，且有超过75%的患者仍在接受治疗。

　　这款药物也有治疗其它类型的RET突变阳性实体瘤的潜力，整体缓解率50%。

　　在基线存在脑转移的患者(9例)中，颅内病灶缓解率为56%，其中3例患者颅内病灶完全缓解。

　　甲状腺癌

　　甲状腺癌适应症的批准基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW试验的结果，研究中纳入了143例患者，包括既往接受过卡博替尼或凡德他尼中任何一种或两种药物治疗的患者(55例)，以及初治的患者(88例)。

　　在经治患者中，普雷西替尼治疗的整体缓解率为69%，其中76%的患者缓解持续超过6个月;在初治患者中，整体缓解率为73%，其中61%的患者缓解持续超过6个月。

　　而在放射性碘难治的患者亚组研究结果中，曾接受过全身治疗的患者整体缓解率79%，其中87%的患者缓解持续超过6个月;在仅接受过放射性碘治疗的患者中，整体缓解率100%，其中75%的患者缓解持续超过6个月。

　　3、HA121-28

　　这第三款药物更有特点。HA121-28是一款我国药企自主研发的创新多靶点新药，以RET为最主要的靶点。就在本届ESMO大会上，研究者公开了这款药物治疗非小细胞肺癌临床试验的部分数据。

　　截至2021年4月28日，共41例患者接受了HA121-28的治疗，本次报告了17例患者的数据。这部分患者都曾经接受过前线的治疗，并且在标准治疗后进展、无响应或不耐受，其中64%的患者曾经接受过不少于2种方案的治疗。

　　整体来说，HA121-28治疗的缓解率为41%，疾病控制率为82%。