肺癌靶向联合免疫疗法,KRAS G12C抑制剂联合PD-1疾病控制率100%,更多的KRAS G12C临床试验招募正在进行中

　　作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS基因一直是肺癌患者的噩梦!因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了四分之一!而这一靶点从1982年被发现以来的长达40年的时间都没有一款靶向药获批，一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差!近两年，针对这一曾让无数肺癌患者绝望的突变类型，多款药物问世，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒，40年无药可医的“铁树”终于“开了花”!

　　2021年5月，首个针对KRAS突变有效，让我们期待了40年的“革命性抗癌药Sotorasib(AMG-510)终于获得FDA批准上市，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者。除此之外，KRAS另一款明星药物Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)在各大肿瘤学会议中公布的临床数据中也展现了更加卓越的抗癌效果，给肺癌患者带来了新的“治愈”希望!

　　疾病控制率100%!adagrasib联合PD-1虐杀史上最难治靶点KRAS

　　近期，adagrasib的研发公司Mirati公布了这款实力非凡的KRAS G12C抑制剂与免疫治疗界的明星药物抗PD-1抗体pembrolizumab联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的1b期临床试验初步结果，再一次刷新了非小细胞肺癌一线治疗的疾病控制率记录，创下了新高，也给KRAS+肺癌患者带来全新的希望!

　　这项研究的代号为KRYSTAL-1 ，截止到2021年10月21日，在1b 期队列共入组了8名患者，其中7名可评估。

　　初步结果显示：

　　1.adagrasib400mg BID 加 pembrolizumab 具有可控的耐受性，没有观察到 4 级或 5 级不良事件或治疗相关的停药。

　　2.可评估反应的 7 名患者中，4 名患者达到客观缓解，值得一提的是，其中一位幸运儿在治疗后肿瘤缩小了49%，从而重新获得了手术机会，有望根除病灶!

　　3.疾病控制率高达100%，所有7名患者的肿瘤消退范围为37%至92%!

　　目前，400 mg BID 剂量的 adagrasib 联合pembrolizumab 的用药方案正在进行第二阶段代号为 KRYSTAL-7 的临床实验，我们期待进一步的临床数据，也希望这一新型的药物组合能尽快获批，给更多的肺癌病友带来治疗奇迹。

　　除此之外，adagrasib的另一项研究结果也公布了新的数据，adagrasib作为KRASG12C 突变的肺癌患者的二线治疗， KRYSTAL-1 研究 2 期队列研究了最高剂量600mg BID 的临床效果。

　　结果显示：截止到2021 年 6 月 15 日，意向治疗组的客观缓解率(ORR)43% (其中98.3% 的患者已接受免疫疗法和铂类化疗后进展)。这意味着，对于既往接受过化疗和免疫的晚期患者，adagrasib也具有非常出色的治疗效果。

　　KRAS G12c全新明星药物MRTX849登陆中国

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

　　强效：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

　　半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂

　　高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上

　　治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

　　此外，经过初步的人体临床试验证实，MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。

　　2021年6月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　更值得振奋的是，2021年6月1日，中国再鼎医药与Adagrasib的美国研发公司Mirati Therapeutics达成合作协议，获得在中国开发和独家商业化Adagrasib的权利，这意味着，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，中国KRAS患者终于等到了希望!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部(4006667998)看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告，还没有进行基因检测的肺癌病友也要考虑出现这些新药靶点的可能，积极进行基因检测，获得更多的治疗机会!

　　KRAS G12C临床试验

　　相信这些新药的信息让苦苦等待的KRAS+病友们又多了一份希望，那么国内的患者如何才能接受这些新药物的治疗呢?

　　目前针对KRAS靶点的药物均未在国内上市，国内的患者想要接受这些新药的治疗并不容易。好消息是，针对KRAS g12c突变的癌症患者，众多新药物已经在国内开始临床招募了，想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。

　　01、D-1553

　　药品名称：D-1553

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：D-1553是益方生物自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。

　　适应症：二线治疗KRAS G12C突变阳性实体瘤(胆管癌，胰腺癌)

　　招募信息(部分)：

　　1、年龄≥18岁，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3、KRAS G12C突变阳性实体瘤标准治疗失败

　　02、GH35

　　药品名称：GH35

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：GH35是一款KRASG12C抑制剂。临床前实验表明，GH35具有高选择性、良好的代谢及安全性。

　　适应症：二线治疗KRASG12C突变实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1、年龄：18~75，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3、一线治疗失败的KRASG12C+实体瘤。

　　03、JAB-21822

　　药品名称：JAB-21822

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：JAB-21822是加科思药业自主研发的 1 类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者。

　　适应症：标准治疗失败的KRAS G12C非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1、年龄：18~75，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3、KRAS G12C突变的非小细胞肺癌

　　04、GFH925

　　药品名称：GFH925

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：GFH925 是一种 KRAS G12C 抑制剂，是针对 KRAS G12C 突变的靶向药物。

　　适应症：标准治疗失败的KRAS G12C阳性实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1、年龄：18~75，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3、KRAS G12C突变的实体瘤

　　如果大家想了解更多的靶向用药方案或需要解读基因检测报告，可以扫描文末二维码在线咨询。

　　05、JS166

　　药品名称：JS166

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　适应症：初治或标准治疗失败的KRAS G12C实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1、年龄：18~75，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　06、ZG19018

　　药品名称：ZG19018

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　适应症：标准治疗失败的KRAS G12C实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1、年龄：18~75，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　07、JAB-21822+JAB3312

　　药品名称：JAB-21822+JAB3312

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：JAB-21822是加科思药业自主研发的 1 类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者。

　　适应症：初治或经治的KRAS G12C非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1、年龄：18~75，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3、KRAS G12C突变的非小细胞肺癌

　　(注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部4006667998，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用)

　　此外，随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择国外更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。国内的患者想接受这些国外新药物治疗前，可以先请美国专家进行会诊，帮助大家了解更多治疗选择，并作出明智的决定。

　　肺癌领域权威专家

　　Michael Lanuti, MD

　　麻省总医院胸外科主任

　　麻省总医院胸腔肿瘤科主任

　　哈佛大学医学院副教授

　　Dean Donahue, MD

　　麻省总院胸廓出口综合症项目主任

　　新英格兰爱国者队、波士顿棕熊队和波士顿红袜队胸外科顾问

　　哈佛大学附属麻省总院胸外科医师

　　哈佛医学院外科助理教授

　　Jack A. Roth, M.D., F.A.C.S.

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸心血管外科系教授

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸腔和心血管外科系胸腔和心血管外科科主任

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸腺和心血管外科系Bud S. Johnson杰出临床主席

　　德州大学休斯顿德州大学医学院心胸血管外科系教授

　　美国陆军预备队医疗队上尉

　　Christopher G. Azzoli, MD

　　美国临床肿瘤学会临床实践指南前委员会主席

　　布朗⼤学医学院附属罗德岛医院

　　ASCO 临床实践指南委员会主席

　　Alice Shaw, MD, PhD

　　麻省总医院胸外科中心的主治医师

　　哈佛医学院的医学副教授

　　Michael S. Rabin, MD

　　丹娜法伯癌症研究院Lowe胸部肿瘤中心临床主任

　　丹娜法伯癌症研究院肺癌专家

　　哈佛大学医学院专家

　　哈佛医学院医学助理教授

　　David M. Jackman, MD

　　高级医师

　　丹娜法伯癌症研究所临床路径管理医学主管

　　哈佛医学院医学助理教授

　　Inga Lennes, MD, MBA, MPH

　　大众全科医师组织绩效改善及卓越服务高级副总裁

　　MGH癌症中心门诊部医务主任

　　MGH癌症中心临床质量主管

　　哈佛大学医学院内科讲师

　　Frank V. Fossella, MD

　　安德森癌症中心胸/头颈部肿瘤内科医学教授

　　安德森癌症中心胸/头颈部肿瘤内科医生

　　张玉蛟

　　MD安德森癌症中心胸部肿瘤临床放疗主任

　　MD安德森癌症中心立体放射外科中心主任

　　德克萨斯大学终身教授，博士后导师

　　美国放射肿瘤学协会学报高级副主编