FDA授予Enhertu(DS8201、trastuzumab deruxtecan、T-DXd)治疗HER2低表达的乳腺癌突破性疗法指定

　　FDA授予DS8201突破性疗法指定

　　我的HER2结果后面写着(+)，为什么还说我是HER2阴性呢?”

　　这样的问题困扰过很多患者。目前，临床上主要采用免疫组化和原位杂交FISH两种方式来检测患者的HER2水平。其中，免疫组化检测给出1+或0时，会诊断患者为HER2阴性;若结果为2+，需要再进行ISH检测来进一步明确。

　　而从治疗的角度来说，HER2 1+以及HER2 2+/ISH阴性的患者属于HER2低表达的患者，并不能从抗HER2方案当中获得理想的疗效。

　　但这一次，基因药物汇将为大家介绍一个同样也能够适用于这部分HER2“阴性”的患者的疗法。

　　2022年4月27日，阿斯利康与第三一共发布的公告称，FDA已经授予Enhertu(trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201)新的突破性疗法指定，用于治疗不可切除或转移性的HER2低表达(HER2 1+，或HER2 2+/ISH阴性)的乳腺癌成年患者，这部分患者需已经接受过针对转移性疾病的全身治疗，或者在完成辅助化疗期间或之后的6个月内出现疾病复发。

　　该资格的授予基于Ⅲ期DESTINY-Breast04试验的结果。根据前期公布的数据，接受Enhertu治疗的HER2低表达患者，整体缓解率44.2%，疾病控制率79.1%，中位缓解持续时间9.4个月，中位无进展生存期为7.6个月。

　　Enhertu:多项适应症,全面超越既往方案

　　Enhertu是一款能针对HER2靶点的抗体-药物偶联物(ADC)，适应症囊括了乳腺癌和胃癌这些HER2阳性占比非常高的癌症，也在非小细胞肺癌等HER2阳性患者治疗比较困难的癌症中获得了一些成就。

　　目前，Enhertu已经向中国提交了上市申请，有望尽快投入临床应用。

　　1、乳腺癌

　　整体缓解率：59.5%~60.9%

　　缓解持续时间：14.8~20.7个月

　　2、非小细胞肺癌

　　整体缓解率：54.9%~61.9%

　　中位无进展生存期：8.2~14个月

　　3、胃癌

　　整体缓解率：40.5%

　　中位缓解持续时间：11.3个月

　　中位无进展生存期：5.6个月

　　中位总生存期：12.5个月

　　HER2靶点的ADC疗效普遍超越HER2抑制剂曲妥珠单抗，这样的优势已经广为人知。但即使是在ADC当中横向对比，Enhertu的疗效也是非常出众的。

　　Enhertu与经典的HER2靶点ADC药物T-DM1，已经进行了一次头对头试验，称得上是“决战紫禁之巅”。结果显示，虽然都属于ADC，但这两款药物的缓解率竟相差一倍有余!

　　4、两大ADC头对头

　　根据DESTINY-Breast03试验的结果，与另一款同类同靶点ADC药物T-DM1相比，Enhertu将患者发生疾病进展或死亡的风险降低了足足72%。

　　两者在缓解率上的差距非常明显，Enhertu治疗的患者整体缓解率为79.7%，T-DM1为34.2%。同为ADC药物，两者的缓解率竟然差了一倍有余!

　　无进展生存期方面的差异更明显。接受Enhertu治疗的患者，中位无进展生存期为25.1个月，12个月无进展生存率为76.3%;而接受T-DM1治疗的患者，中位无进展生存期为7.2个月，12个月无进展生存率为34.9%。

　　除此以外，接受Enhertu治疗的患者，1年生存率为94.1%，T-DM1为85.9%。

　　ADC是什么

　　相信大家都听过不少关于“生物导弹”的“传说”。

　　靶向治疗耐药了的患者，用同靶点的ADC，竟然仍有绝大部分患者获益;原本副作用比较重的靶向药物类型，“摇身一变”成了ADC，副作用竟然变少了很多……

　　抗体-药物偶联物，也就是我们常说的“生物导弹”ADC药物，是一类靶向性与疗效更超越现有的靶向治疗药物的新型药物类型。

　　这类药物以靶向药物或化疗药物为基础，添加特殊的抗体以及连接物结构，能够在靶向治疗药物“识别特定靶点”的基础上，增加“将药物送抵特定部位”的能力。一方面能够将药物浓度更好地集中于病灶部位、提升疗效，一方面能够避免药物影响正常的组织、减少副作用。

　　上图为DS-8201结构示意图

　　从结构上来说，抗体-药物偶联物(ADC)由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。

　　其中，抗体负责“精准制导”，抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂，释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物)，对癌细胞造成有效的杀伤。

　　目前，ADC研究最充分的靶点正是HER2，第一代、第二代的HER2-ADC已经在初治及耐药的各类患者的治疗中，展现出了突破性的治疗潜力。即使是已经对于同靶点的靶向治疗药物耐药的患者，也有机会从ADC的治疗当中显著获益。

　　比靶向药物更有"靶向性","生物导弹"引领精准治疗新时代

　　HER2是一种在各类癌症当中都有一定检出率、且在部分类型的癌症中检出率颇高的靶点。而针对这一靶点的靶向治疗药物曲妥珠单抗的问世，一度将这部分患者的生存期延长到了一个比较理想的水平。

　　但相应的，曲妥珠单抗的强势，带来的是这一类型癌症的治疗多年没有颠覆性发展的尴尬。直到抗体-药物偶联物(ADC)的问世，终于打破了这种困境。

　　目前，越来越多针对HER2靶点的ADC药物已经投入临床试验当中，有需求的患者可以联系基因药物汇了解相关临床试验详情，或申请参与。