靶向Claudin18.2靶点新药新疗法在中美两国纷纷获批临床试验,Claudin 18.2这个靶点究竟有什么潜力?

　　这个靶点有四类新药&新疗法了!

　　这种“盛况”并不算多见，即使是在已经被开发了多年的经典靶点当中，能够获此“殊荣”的也不多。

　　由此我们已经可以清晰地看到，Claudin 18.2这个靶点确实已经被寄予厚望，并且很有希望在未来成为部分类型癌症治疗的“扛把子”。

　　就在2022年4月22日，康诺亚生物发布的公告称，FDA已经授予其研发的Claudin 18.2靶点抗体-药物偶联物(ADC)CMG901快速通道资格，作为一种治疗不可切除或转移性胃癌及胃食管结合部癌的方案。

　　作为一款中国药企研发的药物，CMG901在中国与美国都已经获得了临床试验的批准，其中在中国的Ⅰ期剂量递增阶段试验即将完成，预计在今年第二季度启动计量扩增阶段试验，潜力非常值得期待。

　　目前为止，这已经是针对Claudin 18.2这个靶点的第四个类型新药&新疗法。单克隆抗体、ADC、双抗以及CAR-T细胞疗法，这些当前都非常热门的药物及疗法类型，都将Claudin 18.2作为一个重要的靶点，足见这一靶点的潜力。

　　那么，Claudin 18.2究竟是什么，在胃癌(及其它类型的癌症)当中又有什么样的意义呢?

　　关于Claudin 18.2

　　Claudin 18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。

　　作为一个胃癌的新兴靶点，Claudin 18.2最大的特点在于，具有这一靶点的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着，过半数的患者能够跨过“突变类型”这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。

　　而针对这一靶点的新药也相当的多。其中最具代表性的Zolbetuximab(IMAB362)、我国自主研发的CAR-T制剂CT041等等，还有我们收录的多项临床试验当中的新药，潜力都非常的不错。如果大家想要详细了解这些项目，可以联系基因药物汇。

　　1、Zolbetuximab:生存期延长一半

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一款靶向Claudin 18.2的药物，目前已经在胃及胃食管交界处腺癌的治疗中展现出了强大的潜力。

　　根据往届ASCO大会上公开的研究数据，使用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗，患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半!

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。同时，从分组分析中可以明显地看出，Zolbetuximab对于Claudin 18.2表达水平更高、尤其是表达水平≥70%的患者疗效更加显著。

　　2、CT041:缓解率61.1%

　　CT041是一款由我国自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。

　　2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色：接受CT041治疗的患者，所有患者的整体缓解率达48.6%，疾病控制率达73%;所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。对于既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　目前，CT041的临床试验项目正在招收国内患者，符合标准或希望了解自己是否符合标准的患者，可以联系基因药物汇详细咨询。

　　3、TJ-CD4B:胃癌新孤儿药

　　2022年3月3日，我国创新生物药研发企业天境生物(I-Mab)发布的新闻稿中称，FDA已授予其研发的新型Claudin 18.2/4-1BB双特异性抗体TJ-CD4B孤儿药资格，用于胃癌(以及胃食管结合部癌)患者。

　　TJ-CD4B是目前唯一一款能够同时作用于Claudin 18.2和4-1BB的双特异性抗体药物。通过这两个靶点的组合，TJ-CD4B可以产生更加广泛的抗肿瘤效果，不仅能够像其它Claudin 18.2抑制剂一样作用于Claudin 18.2高表达的肿瘤，还能够在抗4-1BB作用的协助下，对Claudin 18.2低表达的肿瘤产生效果。

　　孤儿药代表着FDA对于TJ-CD4B在胃癌等癌症领域的潜力以及潜在前景的认可，目前，天境生物正在加快TJ-CD4B的全球性临床试验项目推动，其中在中国及美国的临床试验项目正在推动。

　　如果希望尝试新药或新疗法、希望参与临床试验，HER2阴性的胃癌患者，以及一部分实体瘤患者，可以尝试将这些针对Claudin 18.2的疗法作为一种选择。如果希望尝试相关临床试验项目，或了解试验的详情，大家可以联系基因药物汇获取帮助。