2022年AACR大会|美国癌症研究协会年会公开抗癌新药、癌症肿瘤治疗新进展、新消息、新进展一览

　　近期，2022年度的美国癌症研究协会年会圆满落下帷幕。AACR(美国研究协会)是世界上成立最早，规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织。每年AACR年会上都会公布癌症治疗最新进展，2022年的这场国际盛会可谓是饕餮盛宴，众多新药新疗法纷纷亮相，向癌症宣战。

　　全球肿瘤医生网医学部为大家盘点了会议上最值得关注的八大进展，覆盖了常见的癌症类型，希望给大家带来战胜癌症的信心。

　　肺癌新药

　　01、打破奥希替尼耐药困境,第四代EGFR靶向药曙光初现

　　BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint(蓝印)公司研发的第四代 EGFR TKI。在2022年AACR大会上，BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。

　　截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突变 NSCLC 患者接受了五种不同剂量的(范围：25-400 mg QD) BLU-945 治疗。值得一提的是，大多数患者(79%)之前接受过至少三线系统治疗，高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗，可以说是临床上没有更好靶向治疗选择的晚期患者。

　　结果显示：

　　1.安全耐受性良好

　　BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。

　　2.抗肿瘤活性强,肿瘤明显缩小

　　在经过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。(1位接受 400 mg QD 治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变，之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药，接受BLU-945后响应良好)。

　　3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低

　　SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA (肿瘤循环DNA)来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。

　　让研究人员感到惊喜的是，BLU-945治疗后14天ctDNA检测结果显示， 83%(10/12)的患者外周血样中T790M突变丰度下降;

　　81%(9/11)的患者C797S突变丰度下降。所有接受400mg QD的患者，T790M和C797S ctDNA均有下降，包括3例达到清除的标准(已检测不到)。

　　BLU-945是Blueprint公司研发的一种强效、选择性第四代EGFR-TKI，可以靶向携带EGFR T790M的突变及C797S的突变。相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。

　　02、客观缓解率60.9%!MET+肺癌患者将迎来疗效持久新疗法

　　谷美替尼(SCC244) 是一种国研高选择性 MET 抑制剂，在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。在2022年AACR大会上公布的1/2 期 代号为GLORY 试验 (NCT04270591) 的最新数据再传捷报。

　　这项实验中共筛选了163名患者，其中 73 名MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌参加了试验并接受了谷美替尼治疗。几乎所有患者都来自中国(90.4%)，一小部分来自日本(9.6%)。值得一提的是，87.7% 的患者都是局部晚期非小细胞肺癌，还有13.7%存在脑转移。

　　结果显示：接受谷美替尼治疗的患者的总体缓解率 (ORR) 高达 60.9%，总体来看疾病控制率达到82.6%!无论是初治还是经治人群均高度有效。

　　上海胸科医院陆舜教授说“GLORY 研究证明了 SCC244 的高效和持久性，还观察到了对脑转移的初步疗效”。

　　03、生存率翻倍!强效抑制剂Sotorasib改写KRAS肺癌患者命运

　　2022年的AACR(美国癌症研究协会)年会上，首个针对KRAS突变有效的“革命性抗癌药Sotorasib(AMG-510)公布了更新的数据。结果显示Sotorasib 可能为非小细胞肺癌患者提供长期临床益处，再次刷新了晚期KRAS肺癌患者的生存希望。

　　美国罗斯威尔帕克癌症研究所的Grace K. Dy 博士在会议上说，“长期随访数据对于更好地确定 sotorasib 的安全性和有效性非常重要，因为它是获批用于该患者群体的一流 KRAS G12C 抑制剂疗法!”

　　根据 1/2 期 代号为CodeBreaK 100 试验 (NCT03600883) 的数据更新，共有174名KRAS+非小细胞肺癌患者入组，值得一提的是，这些患者大部分已经接受了平均两种治疗方案，包括PD-1/L1和化疗。

　　结果显示：

　　40.7% 的患者对 sotorasib 有部分或完全反应，疾病控制率(DCR)为84%，中位反应持续时间为 12.3 个月。非常值得注意的是，两年总生存率接近 33%，与历史对照治疗相比非常有利。比如使用化疗药物多西他赛联合或不联合抗 ramucirumab 作为二线治疗的非鳞状 NSCLC 患者的两年总生存率预计在仅为15% 至 22% 之间。

　　脑瘤新药

　　01、90%的患者临床获益!新型CAR-T疗法挑战致命脑瘤

　　2022年AACR大会上，靶向GD2的新型CAR-T疗法(GD2-CAR T)震惊四座!研究人员报告，GD2-CAR T疗法可治疗H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤。

　　结果显示：在接受静脉输注GD2靶向CAR-T疗法治疗的10例患者中，9例患者获得放射影像学和临床获益，随后他们接受了后续的脑室内注射(ICV)的GD2靶向CAR-T疗法的治疗。这表明90%的患者能够临床获益。值得一提的是，1例 31 岁的弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的肿瘤体积减少超过95%，几乎消失;1例17岁的弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)患者的脑桥肿瘤体积减少超过98%，几乎消失。

　　由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)的复发难治性患者，而且针对脑胶质瘤的相关CAR-T研究也鲜少，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让脑胶质瘤患者多了一个治疗选择。

　　实体瘤新药

　　01、疾病控制率86%!新一代CAR-T疗法向实体瘤发起猛攻

　　在今年AACR大会上新一代CAR-T疗法BNT211备受瞩目!这款新型疗法是由靶向 Claudin-6 (CLDN6) 的 CAR T 细胞疗法和编码Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗CARVac组成，疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。

　　2022年4月10日的AACR大会上公布了BNT211疗法的1 期临床试验 (NCT04503278) 的卓越数据。

　　截至 2022 年 3 月 10 日，共入组了16 名晚期实体瘤患者，包括 8 名睾丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他实体瘤患者(输卵管癌、胃癌、肉瘤和子宫内膜癌)。

　　结果非常振奋人心!在14例可评估的患者中，有 6 例肿瘤缩小至少30%，达到部分缓解(PR)，其中一名靶病灶全部消失达到完全缓解，5 例疾病稳定(SD)，总体反应率 (ORR) 为 43%，疾病控制率为 86%。

　　02、疾病控制率85.7%,国产KRAS靶向药D-1553挑战实体瘤

　　D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。近日，在2022年美国肿瘤研究协会(AACR)年会上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在晚期实体瘤患者中的临床I期数据，结果显示：在21例可评估的患者中，观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。

　　在另一项针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的研究分析中包括了59例患者，其中52例为可评估患者，肿瘤客观缓解率达到40.4%，疾病控制率高达90.4%。这些患者均为晚期或转移性癌症患者，大多数已经接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。

　　更值得振奋的是，D-1553已经正式在国内启动临床研究，针对KRAS G12c突变的各类实体瘤患者。如肠癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌及卵巢癌都有很高的KRAS G12C突变率，已有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组。

　　03、第二代国产泛癌种靶向药ICP-723亮相AACR

　　2022年4月11日的AACR大会上，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示：ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性。在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，同事还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

　　ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

　　值得振奋的是，目前在中国，ICP-723处于I期剂量递增(1mg、2mg、3mg和4mg)阶段临床试验，并且根据官方的新闻稿报道，ICP-723目前已在两名NTRK融合合格的患者中显示出疗效。3 mg 队列中的 NTRK 融合阳性患者达到病情稳定(> 20% 肿瘤减少)，4 mg 队列中的患者在第 1 周期结束时或第 28 天的第一次肿瘤评估中达到部分缓解。好消息是，这项临床试验目前正在招募患者。

　　(注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

　　血液肿瘤新药

　　01、客观缓解率100%!新型NK细胞疗法将为癌症患者带来全新希望

　　接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率，而且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%!

　　在2022年AACR会议上，由全球知名的美国MD安德森癌症中心公布的一项脐血来源的自然杀伤(cbNK)细胞联合先天细胞接合剂(ICE®)AFM13(CD16A / CD30)治疗淋巴瘤的初步临床试验结果：客观缓解率达到100%引起了巨大的轰动。

　　这项研究共招募了22 名复发或难治性 CD30+ 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，值得一提的是，这些患者之前接受过平均7种前期治疗方案，对包括抗体偶联药物，PD-1抑制剂等疗法均产生耐药性，可以说是临床上无药可救的难治患者。最终19名患者可评估，其中13 名接受了2期推荐剂量。

　　结果显示：

　　19 例患者的总体缓解率 (ORR) 为 89%，包括 10 例完全缓解 (CR)。而接受2期推荐剂量的患者在接受两轮治疗后，所有的13名患者均有响应，达到100%的客观缓解率(ORR)，并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。

　　未来已来,肿瘤患者迎来有药可用的好时代

　　正如这几项研究所显示的，全球针对多种癌症类型和患者人群的各种靶向及免疫疗法，还有联合疗法都正在火热研究中，目的就是为癌症患者带来效果更好，副作用更小的治疗选择。

　　而需要告诉大家的是，以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。同时，上述的多款药物也都在国内开展了临床实验，让国内的患者第一时间享受到与美国同步的前沿治疗。

　　想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。

　　我们拭目以待，期待这些新药早日上市，造福大众!

　　参考资料：

　　https://www.aacrmeetingnews.org/news/positive-results-reported-from-four-clinical-trials-of-cellular-immunotherapies/