拉罗替尼适应症,广谱抗癌药拉罗替尼(维泰凯)可以治疗哪些癌症肿瘤

　　相信大家对于前几天拉罗替尼(Larotrectinib，维泰凯®)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准、正式在中国上市的新闻还记忆犹新。

　　这款被誉为“治愈系神药”的“广谱抗癌药”，以NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的适应症，为中国的癌症靶向治疗，正式开启了这个迟到了三年多的“广谱抗癌时代”。

　　相信大家和基因药物汇一样，被拉罗替尼出色的疗效所吸引，因此非常关注这款药物在临床当中的实际应用效果。那么，哪些患者应当检测NTRK融合，又有哪些患者最可能从NTRK抑制剂治疗中获益呢?

　　哪些类型的癌症可能因NTRK融合突变引起

　　NTRK是一类泛癌种的驱动基因，从头到脚、从内到外的各类癌症，都可能因为这一基因的融合突变导致。

　　但同时，在不同类型的癌症中NTRK融合突变的检出率也存在着巨大的差异。大部分癌症中NTRK融合突变的检出率非常低，但也有少部分癌症中这一驱动基因突变的检出率可以达到90%以上。

　　图中所示的各类癌症中，黑色字体示该类型的癌症发生率较高，但NTRK融合的检出率低;红色字体示该类型的癌症发生率较低，但NTRK融合的检出率高。

　　从比例来说，NTRK融合突变在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、先天性肾癌儿童患者中检出率在75%以上;在甲状腺癌、胃肠道间质瘤、神经胶质瘤及部分黑色素瘤患者中检出率约为5%~25%;在结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肉瘤、脑瘤等癌种中也有检出，但检出率低于5%。

　　按照这种分布规律，许多原本治疗方案非常匮乏的罕见癌症患者(或患儿)，完全可以在自己的基因检测列表中添加上NTRK，并有希望从各类NTRK抑制剂的治疗中获益。

　　当然，值得注意的一点是，即使是相同类型的癌症，小儿患者存在NTRK融合突变的比例也比成人患者更高。

　　哪些患者应该检测NTRK融合突变

　　事实上，所有可能因NTRK融合突变导致的癌症，都可以将NTRK的检测纳入基因检测的列表中。尤其是其中检出率较高的癌症类型患者，只要检出存在NTRK融合突变，就有希望从治疗中长期获益。

　　除此以外，以拉罗替尼为代表的NTRK抑制剂，在各类型的癌症的治疗中，均展现出了非常出色的效果。

　　这张数据表格来源于前期的临床试验数据。根据目前更新的临床试验数据，拉罗替尼的适应症已经突破了40种。

　　哪些检测方案能用于NTRK融合突变的检测

　　NTRK融合突变本身具有一定的特殊性，并非每一种检测手段都能将其准确识别出来。

　　参考拉罗替尼的研发公司之一，德国拜耳公司(Bayer)专门为NTRK融合突变基因检测构建的网站，能够用于NTRK检测的基因检测项目类型其实很多，包括已经得到广泛应用的IHC检测、FISH检测、RT-PCR检测以及近年兴起的二代测序技术(NGS)等。

　　这些检测方案分别在不同的分子水平识别NTRK融合突变的存在，各有优劣。但就整体来说，基于RNA的检测方案，尤其是二代测序NGS方案是更加理想的选择。

　　不过NGS检测的价格与其它方案相比有些昂贵，且各类NTRK抑制剂均未在国内上市，患者仅能选择临床试验或出国治疗等方案，后续治疗很可能比较困难。大家可以根据自身的需求以及疾病特点，尤其是后续用药以及参与临床试验的计划来选择检测方案，也可以联系基因药物汇进行评估，在专业老师的指导下做出更合适的选择。

　　NTRK抑制剂的疗效如何

　　根据获批时数据，拉罗替尼治疗各类实体瘤患者均有疗效，整体缓解率达到75%。且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。

　　除此以外，部分NTRK抑制剂还有一些独特的优势。比如恩曲替尼的入脑活性格外强大，治疗存在脑转移的患者，颅内病灶缓解率最高可以达到100%!

　　目前尚未完成患者入组，只有少部分数据公开的瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)，当前缓解率也完全不输上述两款经典药物。这款药物的第二阶段的临床试验，目前公开的早期结果，曾经接受过其它NTRK抑制剂治疗的患者的缓解率也能达到50%。

　　可以说，NTRK抑制剂这整个“大家族”，能够获批上市的药物都是疗效非常出色的!

　　目前有哪些正在进行临床试验的NTRK抑制剂

　　拉罗替尼和恩曲替尼两款药物均有中国中心的实体瘤临床试验项目。不过目前，这两款药物的患者招募基本完成，剩余名额极少，但患者们仍可选择参与其它NTRK抑制剂的项目，享受同类药物的治疗。

　　目前正在进行临床试验或正在筹备临床试验项目的NTRK抑制剂，包括我国自主研发的Taletrectinib(DS-6051b，AB-106)、TL118、ICP-723、SIM-1803、HG030，以及能用于治疗第一代NTRK抑制剂耐药患者的第二代NTRK抑制剂进口药物瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)等。

　　其中，部分药物已经在前期临床试验中取得了不亚于拉罗替尼及恩曲替尼的出色疗效，大家可以联系基因药物汇接受评估，根据自身疾病特点以及既往治疗史，在专业顾问的指导下选择合适的项目。