2022年AACR大会:KRAS药物JDQ443治疗实体瘤疾病控制率82.1%

　　RAS突变是最常见的致癌突变，大约1/3的人类癌症与这一突变相关，其中占比最高的亚型就是KRAS。而KRAS又是所有致癌突变当中，药物研发最困难的之一。在其被确定为致癌突变之后的三十年里，几乎没有可以应用于临床的进展，直到Sotorasib(AMG-510)的诞生，才终于打破了这个桎梏，让KRAS突变的靶向治疗成为了可能。

　　就在本年度美国癌症协会年会(AACR2022)上，一款新靶向治疗药物，JDQ443的报告吸引了我们的注意。这款由诺华研发的KRAS G12C抑制剂在剂量递增试验当中，治疗实体瘤患者展现出了良好的安全性以及初步疗效，潜力值得期待。

　　JDQ443治疗实体瘤:疾病控制率82.1%

　　研究者公布了截至2021年1月5日，JDQ443治疗多种KRAS G12C阳性实体瘤患者的数据。受试39例患者分为4个剂量组，分别包括200 mg每天一次、400 mg每天一次、200 mg每天两次和300 mg每天两次。

　　在所有剂量水平上，已经得到确认和未确认的整体缓解率为28.2%。至该结果公布时，其中2例患者的病情未完成评估。在目前的受试患者中，已经确认的整体缓解率为20.5%，疾病控制率82.1%。

　　根据这一阶段的结果，研究人员将推荐的剂量定为200 mg，每天两次。

　　研究者指出，这一阶段的试验当中囊括了多类癌症，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌这些KRAS检出率较高的癌症。在这些癌症患者当中，都观察到了缓解的表现。

　　JDQ443治疗非小细胞肺癌:推荐剂量缓解率57%

　　至于非小细胞肺癌，根据AACR上公布的数据，在20例非小细胞肺癌患者当中，JDQ443治疗的整体缓解率为35%，此外还有2例患者的缓解尚未得到证实。

　　值得注意的是，在推荐剂量的试验组，即200 mg每天两次的剂量组当中，JDQ443的缓解率为57%。

　　当然，目前试验还处于初期，纳入患者数量较少(200 mg每天两次剂量组非小细胞肺癌患者仅7例)，后期较大型试验完成之后，数据可能有一定的波动。但目前来看，这一疗效与Codebreak-100试验当中，经典KRAS抑制剂Sotorasib(Lumakras，AMG-510)的疗效是相仿的。