速递|抗体偶联ADC新药Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan、DS-8201、T-DXd)向中国提交上市申请,有望进入国内

　　Enhertu(DS8201)在国内提交上市申请

　　2022年3月21日，CDE官网显示，阿斯利康和第一三共株式会社共同提交了抗体-药物偶联物(ADC)新药Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201，T-DXd)的上市申请，适应症未知。这意味着，这款疗效卓绝的ADC药物，在国内上市终于进入了倒计时!

　　Enhertu，也就是大家非常熟悉的经典抗体-药物偶联物(ADC)DS-8201，由阿斯利康和第一三共株式会社联合开发。

　　即使是在同类ADC的横向对比当中，Enhertu的疗效也是非常出色的。对于此次申请的后续结果，我们非常期待。

　　自从去年6月，首款国产ADC维迪西妥单抗(RC48-C014)在国内获批、并且迅速纳入医保之后，相信ADC药物已经在患者们的治疗中有了一席之地。

　　ADC药物是一类比靶向药物更有“靶向性”的新型抗癌药。从结构上来说，ADC药物由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。其中，抗体负责“精准制导”，抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂，释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物)，对癌细胞造成有效的杀伤。

　　这样的特点使ADC药物具备了更强的靶向性，能够将更高的药物浓度集中于靶部位，一方面提升了对癌细胞的杀伤能力，一方面减少了药物对正常细胞的伤害，在提升疗效的同时降低了副作用。

　　作为一种比靶向药物更有“靶向性”的全新药物类型，ADC药物的“竞争对手”通常是一些已经上市、疗效的得到充分认可的靶向药物，比如最经典的HER2抑制剂之一曲妥珠单抗。

　　两款HER2靶点的ADC药物Enhertu和T-DM1都已经进行了不同规模的头对头试验，对比这两款药物与曲妥珠单抗之间的疗效差距。结果非常明确，不论是在一线治疗，还是在后线治疗或耐药后的治疗当中，ADC药物都能展现出比靶向药物更好的疗效。

　　两大ADC头对头!缓解率相差一倍有余

　　根据DESTINY-Breast03试验的结果，与另一款同类同靶点ADC药物T-DM1相比，Enhertu将患者发生疾病进展或死亡的风险降低了足足72%。

　　两者在缓解率上的差距非常明显，Enhertu治疗的患者整体缓解率为79.7%，T-DM1为34.2%。同为ADC药物，两者的缓解率竟然差了一倍有余!

　　无进展生存期方面的差异更明显。接受Enhertu治疗的患者，中位无进展生存期为25.1个月，12个月无进展生存率为76.3%;而接受T-DM1治疗的患者，中位无进展生存期为7.2个月，12个月无进展生存率为34.9%。

　　除此以外，接受Enhertu治疗的患者，1年生存率为94.1%，T-DM1为85.9%。

　　从曲妥珠单抗的问世,到ADC药物开启无化疗新时代

　　HER2是一种在各类癌症当中都有一定检出率、且在部分类型的癌症中检出率颇高的靶点。而针对这一靶点的靶向治疗药物曲妥珠单抗的问世，一度将这部分患者的生存期延长到了一个比较理想的水平。

　　但相应的，曲妥珠单抗的强势，带来的是这一类型癌症的治疗多年没有颠覆性发展的尴尬。直到抗体-药物偶联物(ADC)的问世，终于打破了这种困境。

　　T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla)是一款非常出色的HER2靶点ADC药物。这款药物的疗效在多个适应症上超越了曲妥珠单抗，其中包括辅助治疗患者的长期生存数据，以及曲妥珠单抗耐药患者的治疗。

　　而基于此次DESTINY-Breast03试验的结果，Enhertu很有潜力在T-DM1的基础上进一步提升疗效。可以说，以这两款药物为代表的ADC，为癌症的靶向治疗开启了新的、更加绚烂的篇章。

　　目前多款用于治疗HER2阳性癌症的ADC药物临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行申请。