胰腺癌治疗,胰腺癌新疗法、新技术、新治疗方案让患者生存期翻倍

　　在所有的癌症中，胰腺癌是最令人望而生畏的癌症之一。因为晚期胰腺癌的五年生存率仅为2.9%，是所有常见癌症中最低的，而早期胰腺癌患者虽然有机会通过手术切除病灶，但不幸的是，大部分患者都在接受手术后一年复发，由于疾病复发率高，因此即使是早期可切除疾病的患者，5 年生存率最多也只有 20%，临床上迫切需要更好的治疗方案及有效的预防复发手段!

　　早期胰腺癌化疗后五年生存率仅为27%!70%患者生存堪忧

　　近期发表在《外科肿瘤学年鉴》的一项大型外科手术数据专门统计了早期胰腺手术后接受吉西他滨辅助化疗后，至少随访 5 年的患者实际生存率，结果让人大跌眼镜，十分堪忧!

　　这项实验统计了2009 年至 2014 年接受了手术和辅助化疗的176名早期胰腺癌患者。所有患者都进行了至少 5 年的随访。

　　结果显示：五年生存率(OS)仅为27%，无复发的生存率仅为11%。这意味着近90%的早期胰腺癌患者，即便是接受了术后辅助化疗，仍然会有可能在术后一年内或后期复发。【1】

　　那么除了化疗胰腺癌患者还有更好的治疗选择吗?还有哪些能预防复发获得更长的生存期呢?

　　生存期翻倍!胰腺癌患者一定要知道的5种新疗法

　　01、新型疗法大幅延长胰腺癌患者生存期

　　在梅奥诊所以新方式治疗的194例胰腺癌中，89%的患者比预期的寿命更长，将诊断后的平均生存期推至五年。

　　对于该研究中大约三分之一的患者，Truty说他的团队“目前甚至无法计算他们的平均生存率，因为他们仍然活着并且过的很好。”

　　那么梅奥诊所的新疗法究竟是如何挽救晚期胰腺癌患者，将生存期大幅延长的呢?

　　在梅奥诊所，医生的治疗方式是这样的：患者先接受延长的个性化疗，直到血液中的肿瘤标志物CA 19-9降至正常范围。然后，如果PET扫描显示肿瘤被破坏，医生才会继续进行放疗和手术。

　　这个结论并不是凭空想象，而是梅奥诊所做了一项长达七年的临床试验得出的结论。实验入组194名患者，其中一多半患者都是被医生告知无法手术后来到梅奥诊所的。研究小组跟踪了这些患者中的194人，这些患者在Mayo接受了7年的治疗。

　　所有人都接受个性化疗，然后接受放疗和手术切除。对于大多数患者，手术包括切除和重建由胰腺肿瘤破坏的静脉和/或动脉血管。

　　值得注意的是，他们在手术前至关重要的治疗是接受正确的化疗方案，直到CA 19-9肿瘤标记正常，PET扫描显示肿瘤已经死亡!

　　研究小组发现，如果接受更多的化疗周期，人们更有可能活得更久，足以成功杀死他们的肿瘤。

　　结果显示，具有以下三个预测因子的患者生存的时间更长!

　　这三个预测因子是：

　　●每位患者接受的化疗量。研究证明得到的化疗越多，患者的生活时间越长长。

　　●胰腺癌细胞释放CA19-9的水平。如果水平降至正常水平，则说明化疗清除了体内的癌细胞。

　　●手术切除的肿瘤已经无癌细胞，化疗已杀死全部或大部分癌细胞。正电子发射断层扫描(PET)扫描最适合检测化疗何时起作用。

　　其中，29%的患者中位生存时间尚未计算，因为超过一半的人还活着(5年以上);另外29%中位生存期为58.6个月(将近5年);31%中位生存期为29.7个月(2年以上);11%的人不存在上述三个预测因子，中位生存期为18.5个月。

　　患者的这三个因素越多，他们的预后就越好。Truty博士说，由于这三个因素都与化疗及其反应有关，因此可能有助于更多患者通过在手术前调整化疗来实现更大的生存获益。

　　02、81岁高龄晚期胰腺癌患者病灶全部消失!靶向药拉罗替尼不断创造生存奇迹

　　近日，美国国家综合癌症网络(NCCN)上报道了一款非常振奋人心的新药物，为癌症患者带来了生存的希望!一位81岁高龄的晚期胰腺癌患者，在接受了手术、化疗后病情不断进展，临床上已经没有标准治疗方案，在接受了拉罗替尼治疗后，病灶竟然全部奇迹消失!

　　这款药物就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®。

　　2018年底，这款“治愈系”抗癌神药Vitrakvi ®，中文名称拉罗替尼终于完成临床试验，在万众期待下震撼上市(就是大名鼎鼎的LOXO-101,这是上市前的代号)。

　　然而，这款药物并不是针对所有胰腺癌患者都有效，而是需要存在特定的NTRK融合才可以，比如我们开始介绍的那位81岁的老爷子，是NTRK基因和SEL1L基因融合在了一起，出现了SEL1L-NTRK1融合。

　　而存在这种融合的患者概率是比较小的，据统计，大概只有6%的胰腺癌患者存在NTRK融合。因此，大家如果想接受拉罗替尼的治疗，一定要先进行基因检测看看是否存在NTRK融合，做过基因检测的病友，也可以将报告发给全球肿瘤医生网医学部进行解读。(doctor.huang@globecancer.com)

　　最后告诉大家一个好消息，拉罗替尼目前已上市，但价格非常昂贵，成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，目前国内已经正式开展临床试验，想申请的患者可以请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，或直接致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　03、无进展生存期延长2倍!胰腺癌终遇劲敌

　　与传统的手术，放疗，化疗完全不同，肿瘤治疗场疗法可以选择性地针对参与癌细胞分裂的蛋白质的电特性，将电场调整到特定频率，可以精准的破坏各类处于快速有丝分裂的癌细胞，从而阻止癌细胞增殖生长，最终癌细胞会受到损害并最终自发死亡，这种独特的阻止癌症进展的机制经过二十年的临床研究数据证实，可以显著提高患者的存活率，并且副作用比传统治疗要低得多。

　　PANOVA试验是一项前瞻性的单臂研究，测试电场疗法对晚期胰腺癌患者的可行性，安全性和初步疗效，这些患者的肿瘤无法通过手术切除，并且在先前未接受化疗或放射治疗。

　　结果显示：电场疗法+吉西他滨治疗的晚期胰腺癌患者中位无进展生存期为8.3个月(95%CI 4.3,10.3)，中位总生存期为14.9个月(95%CI 6.2，NA)，在吉西他滨的历史对照中，分别为3.7个月和6.7个月，均延长两倍以上。

　　正式基于卓越的临床数据，电场疗法已经在全球开展了代号为PANOVA-3研究，我们期待早日获得积极数据。电场疗法目前已经在美国，日本等多个国家获批上市，国内也已经获批上市，国内患者可前往指定医院进行正规治疗。(价格较高，可联系医学部进行评估)

　　04、树突细胞疫苗治疗胰腺癌的初次尝试

　　一篇刊登于Cancer杂志的文章中指出，免疫治疗对于胰腺癌效果不佳的原因，很可能在于胰腺癌细胞所在的环境中树突状细胞的活性较差、数量很少。当树突状细胞缺乏时，其他免疫细胞可能无法被激活，因为无法识别并攻击胰腺癌细胞。树突状细胞(DC)是目前已知的、功能最强的专职抗原呈递细胞，能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原。

　　文章中提出，在小鼠试验中，增加树突状细胞的数量和活性，能够触发小鼠机体的免疫反应，减慢胰腺肿瘤的生长。与其他疗法联合使用时，效果更显著。而关于树突细胞疫苗在胰腺癌中的功效，早在30年前就得到初步证实。

　　第一位使用接受树突细胞治疗的是加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授。

　　1973年，他第一次在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名。随后，他一直在研究这种细胞在人体抵抗病原体中发挥的重要性，以及它如何被用来治疗疾病。

　　34年后，他不幸被诊断为最为难治，预后极差的胰腺癌。于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案。包括三种树突细胞疫苗，最终研发出一种疫苗，使用斯坦曼的肿瘤表面特异性多肽刺激斯坦曼自己的树突状细胞，然后用激活的树突状细胞启动免疫应答。将这些树突状细胞注射回体内，有效促进了抗原特异性T细胞的产生，机体就可以识别并攻击肿瘤细胞了。像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月。然而直到最后，拉尔夫教授共生存了四年半，他坚信是树突状细胞延长了自己的生命。

　　2011年10月3号，斯坦曼因其研究成果共同分享了诺贝尔生理及医学奖，但他永远不会知道这个消息了。在68岁这一年，与癌症斗争了4年半之后，在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝。

　　目前树突细胞疫苗在各类癌症中都取得了卓越的临床数据，想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　05、中国成功研发针对实体瘤的CAR-T疗法,有效击退胰腺癌

　　CAR-T疗法给血液肿瘤带来了“治愈”奇迹，全球的科学家都在快马加鞭的研发，希望这一疗法能够在实体肿瘤中也发挥强劲的抗癌效果。

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种特异性膜蛋白，被认为是胃癌，胰腺癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。

　　CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

　　11例评估对象中：

　　●1例(胃腺癌)完全缓解;

　　●3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;

　　●5例病情稳定;

　　●2例病情进展;

　　●总客观缓解率为33.3%。

　　好消息是，目前国内的CAR-T疗法正在招募各类实体瘤和血液肿瘤患者，这意味着，大家有机会免费接受这种全球前瞻疗法的治疗。如想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　众多新疗法为胰腺癌患者带来长生存希望

　　我们可以看到，对于这种预后极差的癌症，近年来，靶向和免疫疗法已经取得了显著的成绩。肿瘤学家们还建议通过对胰腺癌患者进行基因检测，找到胰腺癌患者常见的基因突变，帮助患者找到合适的靶向药物和临床试验。

　　在最新发布的胰腺癌NCCN指南中明确建议胰腺癌患者检测KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4这四个最为常见的突变，除此之外，一些近年来研究的热点基因，包括上述的NRG1，NTRK，BRCA1，BRCA2，等基因进行检测，可以帮助确定更有效的治疗方法，以及是否有机会参与新药的临床研究。大家可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询具体需要检测的基因靶点，已经做过基因检测的病友也可以将检测报告发送至doctor.huang@globecancer.com，我们将为您分析报告，匹配是否有新药使用。

　　此外除了上述研究，还有众多有望延长晚期胰腺癌生存期的药物组合疗法也取得了突破性进展，如Nab-PTX 联合 S-1，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨(AG)和FOLFIRINOX序贯治疗转移性胰腺癌，以及胰腺癌疫苗Gvax联合免疫检查点抑制剂等。更多胰腺癌的研究进展大家可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　众多好药在路上，守得云开见月明，大家要坚定信心，战胜癌王!

　　参考资料：

　　【1】Belfiori G, et al "Long-term survivors after upfront resection for pancreatic ductal adenocarcinoma: an actual 5-year analysis of disease-specific and post-recurrence survival" Ann Surg Oncol 2021; DOI: 10.1245/s10434-021-10401-7.

　　【2】https://www.onclive.com/view/new-applications-for-chemotherapy-parp-inhibitors-drive-progress-in-pancreatic-cancer

　　【3】https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-status-to-lp-184-for-pancreatic-cancer