胰腺癌免疫治疗新研究结果,10年存活率1%的胰腺癌,可以用免疫疗法改善治疗效果

　　众所周知，胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在所有的胰腺恶性肿瘤中, 胰腺导管腺癌占90%以上，其5年生存率不足5%, 其中间充质 PDAC 亚型的预后尤其差，即使是最强的联合化疗也不能改善不良的临床结果。但是科学家在近期的研究中发现了，使用免疫疗法可以改善这一亚型胰腺癌的治疗效果。

　　研究结果显示：抗 PD-L1 免疫疗法与尼达尼布、曲美替尼联合使用时显着改善了肿瘤的反应，使高度侵袭性的间充质胰腺导管腺癌亚型具有明显的生存优势。

　　不得不说，这一发现让胰腺导管腺癌朝着靶向治疗迈出了历史性的一步，虽然目前还没有有效的治疗选择，但是科学家们一直在努力，相信不久的将来，胰腺癌癌症之王的帽子会被摘掉。

　　胰腺癌的治疗的现状

　　胰腺癌本不是常见恶性肿瘤，紧占人体所有癌瘤的1-2%，病程短，进展快，且对放化疗不敏感，唯一有效手段就是手术。术后辅以放化疗，但患者术后生存率不高。据统计，约80%的患者一经诊断即已经到了晚期，无法手术切除，仅15%~20%的患者有手术机会但也没有“幸运”多少，侥幸如苹果公司创始人乔布斯也最终死于该病;并且即使切除，也无法根除癌症，通常会扩散，5年生存率为15~20%。

　　有数据表明：未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约为4个月，接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月，切除手术后病人一般能生存16个月，几乎无治愈或自愈等奇迹可能。

　　虽然胰腺癌难以攻克，但是医学家们从未止步。目前，胰腺癌的免疫疗法已开展多项研究，主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继细胞疗法等，有望成为胰腺癌治疗的新策略，最终实现目的是改善胰腺癌患者的整体预后。

　　胰腺癌免疫治疗的进展

　　01、增强自身免疫,杀死胰腺癌细胞

　　免疫系统调节剂

　　研究发现胰腺癌形成过程中多个癌基因与抑癌基因的联合突变导致其免疫原性较弱，不足以诱导机体免疫系统去杀伤肿瘤细胞，使用免疫调节剂可以增强机体免疫反应、改善肿瘤的治疗效果。

　　治疗性抗体

　　通过体外生物技术合成治疗性抗体后注射到胰腺癌患者体内，抗体在患者体内发挥免疫应答作用，从而达到抑制肿瘤生长的目的。其中单克隆抗体是临床治疗最常用的一种抗体。目前一些单克隆抗体已被用于胰腺癌的临床治疗。例如，西妥昔单抗。

　　在一项针对61名EGFR阳性的患者的2期临床试验中发现，5名患者(12.2%)部分缓解，26名患者(63.4%)病情稳定，一年无进展生存率和总生存率分别为12.0%和31.7%，足以说明西妥昔单抗联合吉西他滨对EGFR阳性的晚期胰腺癌患者有效。

　　肿瘤疫苗治疗

　　疫苗治疗是一种经典的免疫疗法，大多数肿瘤疫苗也是如同预防传染病的疫苗一样，通过接种疫苗刺激宿主免疫系统产生体液、细胞免疫反应，胰腺癌的疫苗治疗也不例外。现阶段治疗胰腺癌的疫苗中，树突疫苗最有应用前景。

　　研究表明，树突状细胞疫苗可以使树突状细胞表面CD40、CD80、CD83和CD86等表面标志物增多，从而增强其抗原提呈作用，刺激T细胞活化并杀伤胰腺癌细胞。同时，如果将树突状细胞疫苗与其他治疗联合应用会取得更好的疗效，例如吉西他滨联用树突状细胞疫苗不但可以增强T细胞免疫反应，还可以增强全身化疗作用;免疫调节剂TNF-α联用树突状细胞疫苗可以明显增强细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

　　CAR-T细胞治疗

　　细胞治疗是通过体外改造T细胞，使之能够识别并杀伤肿瘤细胞。目前最具代表性的是CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞可以直接识别胰腺癌细胞，这种特异性细胞疗法效果显著且不会产生过度的免疫反应。目前该治疗正处于临床试验招募阶段，如有想了解CAR-T细胞治疗技术的，可电话咨询全球肿瘤医生网医学部，会有专业的医学顾问为您做详细解答。

　　02、抑制肿瘤免疫逃逸

　　提高自身免疫反应的治疗策略虽然已经被广泛研究并应用到临床治疗胰腺癌，但是其疗效远没有达到预期效果，同时这些治疗策略可能会引起机体过度的免疫反应而产生严重的不良反应。由此，减弱胰腺癌细胞的免疫逃逸从另一免疫学角度为胰腺癌治疗提供了新思路。

　　PD-1/PD-L1联合免疫治疗,抑制胰腺癌细胞生长

　　研究发现，30%左右的胰腺癌患者具有PD-L1的阳性表达。PD-1/PD-L1单药治疗几乎对胰腺癌患者无效。最近研究发现，PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫治疗，例如PD-1与galectin-9抗体联用，能明显抑制胰腺癌细胞的生长。

　　CTLA-4抑制剂单独使用效果不佳,联合用药效果翻倍

　　单独使用CTLA-4抑制剂治疗胰腺癌效果不佳。研究发现使用CD40/吉西他滨/紫杉醇联合αCTLA-4治疗小鼠胰腺癌模型，发现肿瘤体积明显比单用CD40/吉西他滨/紫杉醇缩小，如果使用CD40/吉西他滨/紫杉醇+CTLA4抑制剂+PD-1抑制剂，可以观察到其肿瘤消退率最高。

　　小编有话说：近年来，免疫治疗成为胰腺癌在手术、放化疗之后的重要辅助方法。虽然已经取得了一些研究成果，但在治疗上依然无法达到令人满意的效果，希望科学家们能早日将临床试验项目进一步验证，早日形成一套完整可行的综合治疗体系，为胰腺癌患者带来福音。