靶向药耐药后怎么办,新一代靶向治疗药物ROS1和NTRK双靶点抑制剂Taletrectinib(AB106)可以有效突破耐药

　　相信大家对靶向治疗已经非常熟悉了。这是一类比化疗更加“精准”的药物治疗选择，对于符合适应症的患者来说，疗效更好、副作用更轻，通常能够获得更长的生存期。

　　在靶向治疗药物当中，有一部分药物因为结构和功能的特殊，拥有了同时抑制两种或多种靶标的能力。这些药物的适应症范围更广，对于某些特殊类型的癌症，有着超越以往的良好效果。

　　这一次，我们和给大家分享的，就是这样一款能够用于医治NTRK和ROS1两类靶点的药物——AB106(Taletrectinib)。

　　AB106:新一代强效ROS1/NTRK抑制剂

　　作为新一代的ROS1/NTRK抑制剂，Taletrectinib(DS-6051b，AB-106)在“高手如云”的同靶点药物当中也能算得上是一颗耀眼的“明星”，近几年在多次权威大会上都能看到它的身影。

　　1、ROS1适应症,克唑替尼耐药的"希望之星"

　　早期，这款药物曾经以DS-6051b的代号，在日本及美国进行了多项临床试验项目，并以优异的疗效数据取得了广泛的关注。

　　其中，2018年公布在Oncotarget上的日本中心的研究数据，Taletrectinib(AB-106)治疗克唑替尼耐药患者的整体缓解率为33.3%，治疗非克唑替尼耐药患者的整体缓解率为66.7%，疾病控制率100%，同时对于脑转移患者也有一定的疗效，部分患者可以达到完全清除颅内病灶的目的。

　　此后2020年，CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上刊登了其美国中心试验数据，同样佐证了Taletrectinib(AB-106)的出色疗效。研究共纳入46例患者，其中6例属于克唑替尼耐药后的难治性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，Taletrectinib(AB-106)治疗的整体缓解率为33.3%。

　　最新更新于2021年ASCO大会上的试验结果则是将上述数据全部刷新，Taletrectinib(AB-106)治疗未经过克唑替尼治疗的患者，整体缓解率高达93%;治疗克唑替尼耐药的患者，整体缓解率60%，疾病控制率100%!

　　根据药理学研究的结果，Taletrectinib(AB-106)对于克唑替尼等第一代ROS1抑制剂耐药后，最常见的ROS1 L2026M和G2032R都有非常强的抑制效果。这两个突变又被称为ROS1抑制剂耐药的“关守”突变，常见而难以突破，就像是这部分患者取得理想治疗的“拦路虎”一样。而Taletrectinib(AB-106)拥有着击败这个“拦路虎”的实力，绝对是患者们的“希望之星”。

　　这些类型的患者，以及尚未使用过克唑替尼的ROS1阳性患者，都非常适合尝试这款药物的临床试验!大家可以联系基因药物汇-临床新药招募中心，提交病历资料申请参与入组筛选。

　　多款靶向药耐药,AB106治疗达到临床缓解

　　至癌症晚期，各类药物治疗方案最怕的一点就是耐药。一旦发生耐药，即在药物治疗的过程中出现进展，就意味着患者需要开始考虑更换其它能够获益的方案;但晚期癌症治疗的手段是比较有限的，频繁耐药、换方案，意味着患者最终会无可避免地陷入无药可用的境况。

　　一位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，对于第一代ROS1抑制剂和第二代ALK抑制剂色瑞替尼耐药，属于非常难治的患者。这位患者参加了AB106的临床试验，接受了每天1200 mg剂量方案的治疗，达到了临床缓解，持续超过8个月。

　　2、长期缓解、持久获益

　　NTRK阳性患者接受NTRK抑制剂治疗的案例，最大的一个共同点就是治疗时间特别长，患者能够凭借靶向治疗取得三年、四年以上的超长缓解。

　　Taletrectinib(AB-106)的临床试验当中，也有一部分接受治疗后取得超长缓解的患者案例。这些患者当中有属于NTRK突变的，也有并不属于NTRK突变，但是仍然获得超长缓解的“幸运儿”!

　　甲状腺乳头状癌:33.4个月,至发布时仍处于缓解

　　这位TPM3-NTRK1融合突变的转移性甲状腺乳头状癌患者，通过Taletrectinib(AB-106)治疗取得了相当不错的疗效。他用药后的缓解持续时间已经达到了33.4个月，并且至结果发布时，仍在刷新着这个数据，持续保持临床缓解!

　　他之前已经接受过非常多的治疗，包括甲状腺切除术、放化疗、放射性I-131治疗、索拉非尼治疗，甚至接受过了3个靶向治疗联合或不联合免疫检查点抑制剂的Ⅰ期临床试验。能够继续达到这样长的缓解期，疗效可谓相当出色。

　　神经内分泌癌:47.2个月,至发布时仍处于缓解

　　另外两位神经内分泌癌患者并没有确认NTRK融合突变，但是疗效同样出众，缓解期非常长，甚至能够达到近四年的超长缓解。

　　神经内分泌癌:41.4个月,至发布时仍处于缓解

　　新药蓬勃发展,免费用药机会不容错过

　　文中的多名患者案例，在接受过大量治疗之后，仍取得了非常长的缓解期。只要选对了药物，患者的生存期非常有希望取得明显的延长!

　　Taletrectinib(AB-106)最初由日本第三一共株式会社研发，目前已经经由国内药企引进，开始进行中国中心的临床试验项目，广泛招募国内的ROS1以及NTRK突变患者。如果大家想要尝试这款药物，可以联系临床新药招募中心，根据指导提交病例后，接受入组筛选。