胰腺癌免疫治疗,新研究免疫疗法可以改善胰腺癌的治疗效果

　　胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。据柳叶刀杂志记载，胰腺癌确诊后的五年生存率约10%，是预后最差的恶性肿瘤之一。

　　未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约为4个月，接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月，切除手术后病人一般能生存16个月。早期诊断和早期治疗是提高和改善胰腺癌预后的关键，手术后应用放化疗等辅助治疗可提高生存率。对手术辅助化疗并加用放疗的患者，其2年生存率可达40%。

　　胰腺癌是一种预后极差的肿瘤，尚未找到有效的治疗方法。在小鼠的临床前动物模型中，一组研究人员现在发现了一种方法，可以使用两种癌症药物的靶向组合，通过免疫治疗方法治疗胰腺肿瘤。

　　胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌形式。这种疾病几乎总是致命的，10 年的存活率约为 1%。这些肿瘤的一个亚组称为间充质 PDAC 亚型的预后尤其差，即使是最强的联合化疗也不能改善不良的临床结果。

　　间充质 PDAC 对检查点封锁等现代免疫疗法也没有反应。“这有不同的原因。首先，肿瘤细胞表面几乎没有特征可以使免疫 T 细胞将它们识别为“外来物”。其次，微环境的性质不允许具有治疗活性的 T 细胞浸润因此，我们将其称为免疫学上的“冷”肿瘤，”慕尼黑工业大学 (TUM) 转化癌症研究教授 Dieter Saur 说。Saur 是在 Isar 大学医院 Klinikum rechts der Isar 的德国癌症联盟 (DKTK) 慕尼黑合作伙伴站点工作的科学家之一。

　　提高免疫疗法治疗胰腺癌的成功率

　　如果可以对这种微环境进行重新编程以改善 T 细胞对肿瘤的浸润，那么免疫疗法治疗将有更大的成功机会。科学家们在人类胰腺癌细胞和小鼠的一系列临床前实验中探索了这一假设。

　　药物曲美替尼显示出对激活 RAF-MEK-ERK 信号通路的癌症的早期前景。由于间充质亚型的胰腺癌显示出该途径的最高激活度，因此抑制该途径的药物似乎可以提供治疗益处。然而，实验表明，单独使用曲美替尼治疗是不够的。

　　有希望的联合疗法

　　因此，研究人员对人类 PDAC 细胞培养物以及小鼠癌细胞中的 418 种药物进行了高通量筛选，以确定其中一种药物是否会提高曲美替尼的治疗效果。他们发现，尼达尼布(一种已获准用于肺纤维化治疗的药物)在与曲美替尼联合使用时会刺激 T 细胞浸润。“这两种药物的组合导致细胞周期停滞和癌细胞死亡。它们还改变了肿瘤的微环境，”Dieter Saur 解释了潜在机制。

　　接下来，研究人员调查了这些变化是否可以使间充质胰腺癌对免疫检查点抑制剂治疗敏感。这个问题是通过对移植了 PDAC 亚型肿瘤细胞的小鼠进行的实验来探索的。“我们在小鼠身上观察到的反应表明，抗 PD-L1 免疫疗法改善了曲美替尼和尼达尼布联合治疗的效果，”该研究的第一作者 Chiara Falcomatà 说。“三联疗法显着改善了肿瘤的反应，使高度侵袭性的间充质 PDAC 亚型具有明显的生存优势。”

　　结果是朝着靶向治疗迈出的第一步

　　该结果代表了朝着靶向治疗间充质 PDAC 迈出了重要的第一步，目前还没有有效的治疗选择。研究人员认为，联合治疗还可能产生与其他癌症类型的抗肿瘤免疫，从而改善治疗结果。