速递|FDA授予PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib治疗CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌快速通道资格

　　根据Celcuity公司发布的公告，2022年1月18日，FDA授予其研发的Gedatolisib快速通道资格，用于治疗在接受过CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。

　　目前，该药物的临床试验正在进行当中。

　　初治患者缓解率最高85%

　　在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，研究者报告了该药物剂量扩展阶段的部分数据。根据试验设计，患者根据既往治疗的状态等因素分为4个治疗组。

　　其中，A组31例患者接受Gedatolisib+帕博西尼(Palbociclib)+来曲唑(Letrozole)一线治疗，B组13例患者(前线未接受过CDK抑制剂治疗)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟维司群二线治疗，C组32例患者(前线接受过CDK抑制剂治疗)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟维司群二线或三线治疗，D组27例患者(前线接受过CDK抑制剂治疗)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟维司群二线或三线治疗，但方案为服药3周、停药1周。

　　结果显示：

　　A组患者，整体缓解率高达85%，临床获益率为96%，中位无进展生存期长达31.1个月;

　　B组患者，整体缓解率77%，临床获益率100%，中位无进展生存期11.9个月;

　　C组患者，整体缓解率32%，临床获益率79%，中位无进展生存期5.1个月;

　　D组患者，整体缓解率63%，临床获益率96%，中位无进展生存期12.9个月。

　　整体来说，Gedatolisib联合用药方案的疗效都非常不错。即使是前线已经接受过治疗的患者，同样可以取得比较理想的疗效。而C组和D组患者的数据同样也证实，对于治疗线数相同的患者，使用同种药物、不同的服药方案，疗效还可能获得一些提升。

　　关于Gedatolisib

　　Gedatolisib是一款PI3K/mTOR抑制剂，临床上同类药物不算多。其中，同属于PI3K抑制剂的阿培利司(Alpelisib)，已经获批了乳腺癌的适应症。

　　PI3K抑制剂，对应的是PIK3CA基因突变导致的癌症。这个靶点的药不多，但是患者非常多，而且不是很好治。PIK3CA突变是最常见的致癌突变类型之一，在包括小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等在内的难治肿瘤当中发生率尤其高。

　　PIK3CA基因是什么

　　PIK3CA基因突变存在于大约30%的乳腺癌、25%的子宫内膜癌、15%的结肠癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌当中，是一种泛癌种的致癌突变。

　　PIK3CA基因编码合成p110α蛋白，p110α蛋白是PI3K酶的一个亚基(一个组成部分)。PIK3CA的致病性突变将导致PI3K持续激活，导致细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。

　　从细胞内部信号传递的角度来说，PI3K也位于一个“枢纽”的地位。

　　它的上游是EGFR(又叫HER1)和HER2，因此存在PIK3CA突变的患者可能会对部分EGFR抑制剂及HER2抑制剂耐药。

　　大家可以这样理解——污染源在下游，却只治理上游;那么即使上游把水瘤清理得很干净，经过下游的污染源之后，最终流出来的水仍然是被污染了的。

　　它的下游则是PI3K-AKT-mTOR这整个通路。PI3K-AKT-mTOR通路的异常比单独的PIK3CA基因突变更加常见，造成的癌症类型更广泛。

　　这样的功能特点，让PI3K抑制剂承载了很多癌症患者的期望。

　　除了PI3K抑制剂,患者还可以选择什么药物

　　说回前面那个“污染治理”的例子。污染源在下游却去治理上游对于最终的水质没有任何益处，但是如果污染源在上游、治理位置在下游，那么最终得到的水体仍然可以是干净的——这说明，AKT抑制剂以及mTOR抑制剂，仍然是有希望用于PIK3CA基因突变的患者的!

　　mTOR抑制剂中，依维莫司(Everolimus)获批用于治疗乳腺癌、胰腺癌和肾癌，替西罗莫司(Temsirolimus)获批了肾癌的适应症。

　　而且这两个靶点的在研新药也有很多，AKT更是被部分投资者视作“下一个金矿”，必定会受到众多药企的关注。

　　目前这两个靶点的新药都在招募患者，各类实体瘤患者都有机会报名参与。大家可以咨询临床新药招募中心了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。