NTRK靶向药,横跨45类癌症的15款NTRK广谱抗癌抗肿瘤药物信息汇总

　　近两年,NTRK基因无疑成为全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。

　　针对这一靶点已上市的两款靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼因临床数据卓越，一问世就引起了巨大轰动，自此无论是常见癌症还是罕见癌症，早期还是晚期，只要存在特定的“钻石”突变NTRK，就可能通过这些广谱抗癌药重获新生。目前这两款药物每年可以帮助成千上万的人，很多NTRK融合癌症患者接受治疗后重新回到了正常生活

　　除了拉罗替尼和恩曲替尼，全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼的进行中，给更多的患者带来新希望!全球肿瘤医生网医学部为大家整理了目前最全的，美国和中国正在研发的八大NTRK抑制剂的最新进展和招募信息，希望给病友们更多的选择和希望。

　　15款实体瘤"NTRK明星药物"信息汇总

　　01、拉罗替尼

　　药品名称：拉罗替尼(Vitrakvi ，larotrectinib)

　　作用靶点：NTRK突变

　　研发公司：拜尔

　　药物介绍：拉罗替尼是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，自2018年11月获批上市以来，给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。

　　该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都可以使用。

　　适应症：NTRK融合的成人或儿童实体瘤患者

　　02、恩曲替尼

　　药品名称：恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101)

　　作用靶点：NTRK,ROS1,ALK

　　研发公司：罗氏

　　药物介绍：2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌;NTRK融合实体瘤患者

　　03、TPX-0005

　　药品名称：TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)

　　作用靶点：ALK/ROS1/NTRK突变

　　研发公司：TurningPoint/再鼎医药

　　药物介绍：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制剂。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。TPX-0005能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌;NTRK融合实体瘤成人及儿童患者

　　04、AB-106

　　药品名称：Taletrectinib(DS-6051b / AB-106)

　　作用靶点：ROS1/NTRK突变

　　研发公司：TurningPoint/再鼎医药

　　药物介绍：第二代ROS1/NTRK抑制剂。Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌;NTRK融合实体瘤患者

　　05、ICP-723

　　药品名称：ICP-723

　　作用靶点：NTRK突变

　　研发公司：诺诚建华

　　药物介绍：ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶(泛TRK)小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶(TRK)抑制剂产生耐药性的患者。2021年8 月 31 日，获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　06、TL118

　　药品名称：TL118

　　作用靶点：NTRK突变

　　研发公司：苏州韬略

　　药物介绍：TL118胶囊是一款第一代国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药。目前国内已开展TL118治疗晚期NTRK融合实体肿瘤的临床试验。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　07、SIM-1803

　　药品名称：SIM-1803

　　作用靶点：NTRK/ROS1/ALK

　　研发公司：先声药业

　　药物介绍：SIM-1803是自主研发的二代抗肿瘤NTRK多激酶小分子抑制剂，能够潜在靶向NTRK、ROS1和ALK原发性突变和NTRK、ROS1继发性耐药突变，已获得新药临床批文，目前已正式在中国启动I期临床试验并招募患者。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　08、HG030

　　药品名称：HG030

　　作用靶点：NTRK/ROS1

　　研发公司：成都先导

　　药物介绍：HG030是一种结构新颖，高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性2020年3月30日，根据中国国家药监局药品审评中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制剂HG030已获得临床实验许可。目前已正式开展临床试验，招募患者中。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　09、BPI-28592

　　药品名称：BPI-28592

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：贝达药业

　　药物介绍：BPI-28592是一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶二代口服小分子抑制剂，可覆盖多种癌种，拟用于携带TRK基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　10、VC004

　　药品名称：VC004

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：威凯尔

　　药物介绍：VC004是我国自主研发的第二代TRK抑制剂，临床用于治疗NTRK基因融合突变的实体瘤。通过靶向结合原肌球蛋白受体激酶TrkA、TrkB和TrkC，阻断激酶活化下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-gamma等通路的信号放大和传导，从而抑制肿瘤生长。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　11、FCN011

　　药品名称：VC004

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：复创医药

　　药物介绍：FCN011为我国自主研发的第一代创新型小分子化学药物，拟用于NTRK基因融合阳性的实体瘤治疗。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　12、LPM4870108

　　药品名称：LPM4870108

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：绿叶制药

　　药物介绍：LPM4870108是高选择性第二代NTRK抑制剂，对野生型和获得耐药型突变均有效，拟用于治疗“NTRK基因融合及其耐药突变阳性的实体瘤患者”。预计可覆盖已上市的第一代同靶点产品的全部相关适应症，同时也涵盖第一代抑制剂先天耐药或用药后获得性耐药患者的治疗，即包括NTRK基因融合实体瘤患者的一线和二线治疗，适应症范围更加广泛。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　13、XZP-5955

　　药品名称：XZP-5955

　　作用靶点：NTRK/ROS1

　　研发公司：轩竹生物

　　药物介绍：XZP-5955片是国产第二代靶向TRK和ROS1的双重抑制剂。根据一项2020年AACR上公布的一项研究表明XZP-5955 对包括 TRKA G595R (IC50=2.2nM)TRKA G667C (IC50=1.0nM)TRKC G623R (IC50=4.7nM) 和 ROS1 G2032R 在内的多种TRK和ROS1耐药突变显示出高效能IC50 < 0.05 nM)它还有效地抑制表达致癌 NTRK 或 ROS1 融合及其抗性变体的大鼠BaF3细胞的增殖例如具有高效力的TRKA G595RTRKC G623RTRKA G667C 和ROS1 G2032R

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　14、TQB-3558

　　药品名称：TQB-3558

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：正大天晴

　　药物介绍：TQB-3558为我国自主研发的第一代创新型小分子化学药物，拟用于NTRK基因融合阳性的实体瘤治疗。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　15、TQB-3811

　　药品名称：TQB-3811

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：正大天晴

　　药物介绍：TQB-3811是正大天晴自主研发的第二代TRK抑制剂，临床用于治疗NTRK基因融合突变的实体瘤。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　NTRK基因开启泛癌种治疗的宝藏之"钥"

　　总结一下，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK,ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测的病友，可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请“方舟基因宝藏计划“，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部进行评估

　　我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。