靶向CD19和CD20的双靶点CAR-T疗法C-CAR039治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤获FDA快速通道资格

　　C-CAR039获FDA快速通道资格

　　2022年1月12日，西比曼生物科技(CBMG)发布的公告称，FDA授予了其研发的CD19/CD20双靶点CAR-T疗法C-CAR039再生医学高级疗法称号，以及快速通道指定，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。

　　2021年，C-CAR039曾在滤泡性淋巴瘤适应症上获得FDA授予的孤儿药资格。

　　根据目前已经公开的数据，C-CAR039治疗的最佳整体缓解率为92.6%，其中完全缓解率高达85.2%;患者的6个月无进展生存率为83.2%，至随访7个月时，仍有74.1%的患者处于完全缓解的状态。

　　西比曼生物科技集团是一个在美国特拉华州注册、纳斯达克股票交易所上市、以中国市场为重心的细胞治疗公司。根据目前已经在中国完成的临床试验数据，CBMG的董事长兼首席执行官在新闻稿中指出，在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤这一适应症上，C-CAR039有着成为“同类最佳”的巨大潜力。

　　C-CAR039是一款第二代的嵌合抗原受体(CAR)T细胞制剂。与第一代的制剂相比，C-CAR039能够同时作用于CD19及CD20两类靶点，可用于清除CD19/CD20单阳性或双阳性的肿瘤细胞。

　　这是一种患者自体来源的CAR-T细胞免疫疗法，通过提取患者自体的免疫细胞并进行体外培养及修饰，取得挟带对应抗原的CAR-T细胞后，回输进入患者体内，发挥抗癌的效果。

　　目前，C-CAR039的中国中心试验正在平稳推进，美国中心的Ⅰb/Ⅱ期试验也将尽快启动。

　　关于CAR-T疗法

　　CAR-T细胞疗法的名声，在新兴的免疫治疗领域可以说是非常的响亮，作为细胞免疫的代表之一而受到广泛的重视。

　　通常情况下，CAR-T细胞疗法的流程从提取患者自身免疫T细胞开始。通过分离患者自体免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，为它们装备能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)，能够将这些抗癌能力普通的免疫细胞，改造成抗癌能力更加强大的CAR-T细胞。

　　随后，在实验室中将这些接受了改造的CAR-T细胞大量扩增，再输注回患者体内。回到患者体内之后，这些特殊的T细胞就如同装备了新“武器”的军队，如虎添翼，能够对细胞进行更加有效的杀伤。

　　这样的特点与优势，使CAR-T细胞疗法成为了癌症治疗的一个全新的突破点、热点，获得了越来越多的认可，在更多的适应症上得到了应用。

　　CD19与CD20,淋巴瘤治疗的"钥匙"

　　CD19和CD20，都是淋巴瘤治疗当中非常重要的靶点，靶向治疗与细胞免疫治疗的“钥匙”。

　　CD19的全称是B细胞淋巴抗原CD19，它存在于几乎所有的人类B细胞上，不同生长阶段的表达水平各不相同，在成熟B细胞表面的表达水平大约是未成熟B细胞的3倍。

　　CD20的全称是B淋巴细胞抗原CD20，这是一种在所有B细胞表面表达的抗原，从pro-B晚期开始出现，且其表达水平随B细胞的成熟逐渐上升。

　　这样的特点，让CD19与CD20成为了B细胞淋巴瘤治疗过程当中的关键性靶标。从上个世纪至今，已经有多款针对这两个靶点的药物陆续获批上市，有力地支撑起淋巴瘤靶向治疗的体系。

　　同样的，CD19与CD20也成为了CAR-T疗法的关键性靶标。目前，已经有多款CAR-T制剂获批上市。

　　CD19

　　在已经获批上市的CAR-CD19 T细胞疗法中，Kymriah治疗白血病的完全缓解率能够超过90%，Yescarta(Axi-Cel)治疗非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率为51%、三线以上治疗难治的滤泡性淋巴瘤完全缓解率60%，KTE-X19治疗套细胞淋巴瘤的完全缓解率为67%，Liso-Cel治疗部分类型的大B细胞淋巴瘤完全缓解率为53%。

　　根据一项近期发表于Journal of Clinical Oncology杂志上的研究结果，研究者分析了43例接受抗CD19的CAR-T疗法的患者的治疗效果。结果显示，缓解持续超过3年的患者占51%;其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤或原发性纵隔B细胞淋巴瘤患者、低级别B细胞淋巴瘤患者、慢性淋巴细胞白血病患者缓解持续超过3年的比例分别为48%、63%、50%。所有患者的中位无事件生存期为55个月。

　　缓解期最长的患者，已经达到了9年!

　　CD20

　　而针对CD20靶点的药物及疗法有望克服CD19抑制剂及细胞疗法耐药、复发的困境，目前同样进展颇丰。

　　2021年欧洲血液学会年会上公开的CAR-CD20 T细胞疗法MB-106治疗慢性淋巴细胞白血病的整体缓解率高达92%，其中完全缓解率达到58%;治疗滤泡性淋巴瘤整体缓解率89%，其中完全缓解率为67%。

　　新疗法也能免费用,CAR-T临床试验招募中

　　当然，CAR-T疗法的花费显然是不菲的。在三款已经获批的CAR-T细胞产品中，其中相对便宜的Yescarta费用为37.3万美元，Kymriah的费用更是高达47.5万美元。即使是在中国上市的价格，首款CAR-T制剂的价格也达到了120万元一针，第二款的定价是129万一针。

　　我国是CAR-T细胞疗法研究及临床试验项目最多的国家，大量国内中心的试验项目正在招募中国患者。对于符合适应症需求的患者来说，这是一个提前享受新药治疗且避免巨额开销的好渠道。

　　希望尝试CAR-T疗法以及其它免疫细胞疗法的患者，可以联系基因药物汇-临床新药招募中心了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。