肺腺癌KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG-510)拯救了全身广泛转移和免疫治疗耐药的患者

　　对于驱动基因突变阳性的肺癌患者来说，有靶向药和没有靶向药两种情况的生存期可以说是天差地别。

　　以KRAS为例，这类驱动基因突变的患者，对于免疫治疗的敏感性稍微高于其它驱动基因突变的患者，但整体来说疗效仍然不够理想。实际的临床案例当中，很多患者都是在接受过前线免疫治疗或化疗无效之后，开始寻找此类靶向治疗药物。

　　一些患者遇到了自己的“特效药”，一些患者仍在寻找临床试验的过程中。今天，我们和大家一起分享一个成功的案例，患者在基因检测当中被查出了一种一度被视为“不可成药”的驱动基因突变——KRAS。

　　头骨椎骨盆骨全身广泛转移、免疫治疗耐药?一款还在临床试验的新药拯救了他

　　这篇“寻药”成功的案例来自MD安德森癌症中心，美国排名前十的癌症医院之一。

　　患者Steve Castellaw在确诊肺腺癌时已经有多处转移，病灶沿他的脊椎骨扩散，上至颅骨、下至盆骨，都可以观察到肿瘤病灶。不过整体来说，患者的体力状况还不错，能够耐受各种治疗方案。

　　这位患者从一线治疗开始便跟随MD安德森的Frank Fossella博士，首先接受了3个月的化疗，随后使用了免疫检查点抑制剂派姆单抗(Keytruda，国内名称为帕博利珠单抗)。

　　从2018年4月接受治疗开始，患者的病灶持续缩小，症状获得改善。即使当时并没有靶向治疗药物，患者的疗效整体来说也算是不错的。但遗憾的是，在2019年1月患者的疾病再次复发、迅速进展，他对免疫方案不再响应。

　　此时的基因检测结果，为他发现了一个新的出路——KRAS G12C突变。

　　一款针对这一突变的靶向治疗药物Sotorasib(AMG-510)正在进行临床试验，凭借着较好的体力情况与符合要求的突变类型，患者成功入组，开始接受靶向治疗。

　　整体来说，靶向治疗的效果非常理想，患者的疾病再次得到了控制。期间，医生还根据自己的经验，对患者的用药方案进行了一些调整，例如从Sotorasib单药调整为联合曲美替尼(一款MEK抑制剂)的方案，只求得到更好的治疗效果。

　　目前，患者每3周前往MD安德森癌症中心随访，每12周接受颅脑MRI与身体CT扫描复查，疗效维持得不错。

　　KRAS:曾经"不可成药",终于迎来克星

　　KRAS曾作为预测部分EGFR抑制剂疗效的生物标志物而被写入适应症中，其存在可导致多款药物的耐药或疗效不佳。

　　以帕尼单抗为例：在非KRAS突变的患者中，帕尼单抗+FOLFOX4的疗效总是能够优于单独的FOLFOX4化疗方案(中位无进展生存期：9.6个月 vs 8.0个月)，在非RAS突变的患者中也有相似的获益(中位无进展生存期：10.1个月 vs 7.9个月);但在KRAS突变的患者中，帕尼单抗联合方案治疗的患者生存期反而更短(中位无进展生存期：7.3个月 vs 8.8个月)。

　　面对如此的治疗“困境”，KRAS抑制剂寄托了众多患者的希望。

　　01、Sotorasib:首款上市,控制率80.6%

　　首款KRAS抑制剂Sotorasib的获批上市，标志着KRAS突变患者终于迎来了首款靶向药物。

　　在CodeBreaK100试验中，Sotorasib(AMG-510)治疗的整体缓解率为37.1%，疾病控制率80.6%，中位治疗时间10个月，中位无进展生存期6.8个月。

　　02、Adagrasib:疾病控制率超过94%

　　同为KRAS抑制剂，Adagrasib(MRTX849)的疗效也毫不逊色。

　　在KRYSTAL-1试验中，Adagrasib(MRTX849)治疗的整体缓解率45%，疾病控制率96%，中位治疗时间8.2个月。

　　就目前已经公开的数据来看，Adagrasib的治疗潜力完全不输已经上市的Sotorasib，同样是一款能够为患者治疗现状带来颠覆性改变的重磅药物。

　　03、新药已经登陆世界多国,中国患者不用等

　　对于美国的患者们来说，KRAS抑制剂已经上市，用上新药的机会触手可及。但对于我国的患者们，这两款药物仍有一些遥远。Sotorasib的中国中心临床试验筹划了很久，但在过程中遇到了一些困难;Adagrasib已经由国内药企引进，但临床试验仍在筹备阶段。

　　不过好在，由我国自主研发的同靶点药物也已经进入了临床试验的阶段，我国患者已经有机会用上国产创新药。目前多款药物正在招募KRAS G12C突变的各类实体瘤患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部申请参与临床试验。