前列腺癌治疗,前列腺癌放疗、前列腺癌CAR-T治疗和前列腺癌疫苗助力捍卫男性健康,前列腺癌早筛成为预防前列腺癌的关键

　　《老友记》可谓是很多八零后的集体记忆。就在10月24日，据美国媒体报道，《老友记》中甘瑟的扮演者詹姆斯·迈克尔·泰勒引前列腺癌去世，享年59岁。据悉，他在2018年9月例行体检时被诊断为前列腺癌晚期，抗癌三年，仍在化疗，无奈病情已扩散到骨头，腰部下瘫痪只能坐在轮椅上生活。

　　前列腺癌，对于多数国人来说算是“男言之隐”，虽不是高发疾病，但的确不能忽视。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的 2020 年全球最新癌症负担数据显示，全球前列腺癌新增病例数141万，占新发病例总数的7.3%，已经超越肝癌和胃癌，成为危害男性尤其是中老年男性健康的一大杀手。

　　图源为Cancer Today官网

　　经过无癌小编深扒，更为惊讶的是，居然有这么多名人纷纷中招前列腺癌，包括“股神”巴菲特、传媒大亨默多克、美国前总统里根、“南非国父”曼德拉、美国前国务卿鲍威尔、委内瑞拉前总统查韦斯、新加坡总理李显龙，还有知名台湾作家李敖等。

　　我国前列腺癌患者的分期构成与西方发达国家存在着巨大差别。美国新发前列腺癌病例中，接近91%的患者属于临床局限型，一般经根治性手术或根治性放疗的一线治疗后，预后较好，5年生存率接近100%。

　　而我国的新发病例中在确诊时仅30%为临床局限型患者，余者均为局部晚期或广泛转移的患者，这些患者无法接受局部的根治性治疗，预后较差。综合治疗是挽救生命的重要方法。目前，晚期前列腺癌的治疗需要综合内分泌治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗在内的多种治疗方案来提高预后。

　　根治性手术是患者长期生存的希望

　　根治性前列腺切除术的目的是彻底清除肿瘤，同时保留控尿功能，尽可能地保留勃起功能。手术可以采用开放、腹腔镜以及机器人辅助腹腔镜等方式。由于根治性前列腺切除术围手术期存在并发症的可能，根治性前列腺切除术应用于预期寿命10年或10年以上的患者。

　　根治性手术低危前列腺癌患者(局限期)的首选治疗手段。一项SPCG-4研究表明，中危局限期前列腺癌患者可以在术后18年时降低总死亡率、肿瘤特异性死亡率以及远处转移率。

　　尽管并不是所有高危前列腺癌患者，根治性前列腺切除术后预后都较差，但这类患者术后PSA复发、需要术后辅助治疗、疾病转移进展以及死亡的危险较高。高危前列腺癌的治疗尚无统一的标准方案。

　　对待前列腺癌,三种放射治疗必不可少

　　放疗常常可使前列腺肿瘤明显缩小，这种前列腺癌的治疗方法主要用于手术切除困难或已无法切除但尚无远处转移的患者。

　　这里小编介绍针对前列腺癌的三种放射疗法，即外放射治疗、近距离放射治疗和质子治疗。

　　01、外放射治疗(EBRT)

　　对于低危前列腺癌患者能达到与根治性手术治疗相似的疗效。根据放疗治疗目的不同，EBRT分为三类，根治性放疗，是局限性和局部进展期前列腺癌患者的根治性治疗手段之一;术后辅助和术后挽救性放疗;转移性癌的姑息性放疗，以减轻症状、改善生活质量。

　　02、近距离放射治疗

　　近距离放射治疗是一种治疗局限性前列腺癌的技术手段，通过三维治疗计划系统的准确定位，将放射性粒子植入前列腺内，提高前列腺的局部剂量，减少直肠和膀胱的放射剂量，其疗效肯定、创伤小。

　　近距离放疗尤其适合于不能耐受根治性前列腺切除术的高龄前列腺癌患者。近距离放疗联合EBRT，同时加入ADT(2或3年)是治疗高危患者的常见方案。

　　03、质子治疗

　　对于前列腺癌患者而言，质子治疗是一种优选的放疗手段。早在上世纪五十年代就开始应用质子束放疗治疗癌症患者。质子治疗的支持者认为，这种形式的放疗在某些临床情况下可能优于 X 射线(光子)为基础的放疗。质子治疗可以将高度适形的放射剂量送到前列腺。以质子为基础的治疗在前列腺周围正常组织照射到剂量更低。

　　质子疗法是一种强大、安全的替代疗法，它可以使更多的儿童受益于放射治疗。质子作为带正电核的粒子，以极高的速度进入人体，由于其速度快，故在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低，当到达癌细胞的特定部位时，速度突然降低并停止，释放最大能量(产生Bragg峰),将癌细胞杀死。

　　首先，质子治疗在辐射递送中比光子更具优势，能够降低前列腺癌周围危及器官(膀胱、小肠和直肠)的放射剂量，尤其是中低剂量区(1～50 Gy)。

　　在Trofimov等人比较了前列腺癌患者双散射质子治疗(DSPT)、调强质子治疗(IMPT)和三维适形光子放疗的临床研究中，作者发现，与静态调强放射治疗(IMRT)相比，质子治疗显著减少了直肠和膀胱接受30 GyRBE的体积(V30)。

　　质子治疗使直肠V30减少26%，膀胱V30减少20%。质子治疗也显著减少直肠V50，但与低等剂量相比，获益较小。

　　Chera等人对15例需要盆腔淋巴结照射的高危前列腺癌患者的IMRT和DSPT计划进行了比较。临床靶区体积(CTVs)包括盆腔淋巴结、前列腺和近端精囊。前列腺和近端精囊CTV与淋巴结CTV序贯照射，分别为46 Gy，每次2 Gy。将前列腺和近端精囊CTV推量32 Gy，总剂量78 Gy。与IMRT相比，DSPT计划显著减少了接受5～40 Gy的直肠体积，从71%减少至53%。质子治疗也显著减少了过量照射的膀胱V5～V40 GyRBE，从63%减少至40%。

　　IMRT与DSPT前列腺癌治疗的比较。质子治疗计划减少了膀胱、直肠和阴茎球的辐射剂量，但增加了股骨头的剂量。两个计划与处方等剂量线的适形性相似。

　　其次，与调强适形放疗相比，接受质子治疗的前列腺癌患者继发肿瘤发生的风险更低。Yoon等人发现IMRT计划产生的累积剂量远高于质子治疗计划，作者预测治疗前列腺癌时，IMRT导致继发肿瘤发生的可能性是质子治疗的5倍。

　　Fontenot等人利用前列腺癌放疗后的继发恶性肿瘤风险模型分析得出结论，与IMRT相比，质子治疗可降低26%~39%的继发恶性肿瘤发生风险。

　　再次，质子治疗能够最大限度保留男性的性功能。根据AHRQ支持的研究，前列腺癌根治性切除术比前列腺癌患者的外部束放射治疗(EBRT)或主动监测/观察等待更可能导致性功能下降。对2,550名男性治疗后三年的结果分析结果显示，根治性前列腺切除术导致尿失禁。

　　ASTRO提交的一项关于放射治疗的研究中提到，在完成前列腺癌质子治疗的3个月后，男性患者报告他们的泌尿和肠功能与治疗前完全相同，不受影响。

　　目前，在质子重离子治疗领域，目前全球范围内比较发达的国家是德国、日本、美国等国家。而我国也不甘落后，目前我国运营的比较知名的质子治疗中心共有4家，分布于淄博、兰州、上海、中国台湾。无癌家园质子专家会诊中心可为病友们进行权威质子方案评估。

　　此外，小编还要提醒患者，在精准医疗时代，癌症的治疗毫无疑问应当更加个性化，不能只局限于一种疗法、一种技术。质子治疗也不能“包治百病”，而是癌症综合治疗的可选择手段之一。充分结合手术、药物治疗、放射治疗等多种手段对患者进行综合治疗，才是患者获得更好预后的保障。

　　治疗前列腺癌,自体CAR-T细胞疗法展现强大潜力

　　CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。

　　2021年8月31日，Poseida Therapeutics公司宣布，其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1期临床试验中获得积极初步结果。试验中，该疗法对接受低剂量治疗的前9例患者表现出令人鼓舞的活性。P-PSMA-101是一款靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的CAR-T细胞候选药物，通过对患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其可以安全有效地消除肿瘤细胞。

　　截至数据分析日期，该试验共入组了9例mCRPC患者，患者既往平均接受了6线治疗。

　　试验的关键结果包括：

　　5例患者显示肿瘤标志物前列腺特异性抗原(PSA)水平显著下降;

　　3例患者显示PSA水平下降超过50%，PSMA-PET成像一致改善;

　　1例患者(接受最低剂量)显示肿瘤完全消除，并保持5个月以上的持久缓解;

　　P-PSMA-101表现出良好的安全性和耐受性特征。

　　专家表示对P-PSMA-101的1期试验获得的初步数据感到兴奋，也为验证此CAR-T平台对治疗实体瘤的有效性提供了进一步证据。迄今为止，CAR-T治疗药物在血液系统恶性肿瘤之外的癌症领域并没有取得太多进展。但本次试验数据表明，当使用合适的技术平台时，即使在低剂量下，CAR-T产品将有潜力有效地对抗实体瘤。

　　除此之外，无癌家园有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部具体评估病情!

　　惠及超3万名前列腺癌患者,死亡风险降低45%,这款癌症疫苗你需要了解下

　　2020年2月15日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了首个现实世界(real-world)研究数据。这项研究中的闪耀之星就是名为Provenge的一款疫苗。

　　Provenge是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

　　这项研究最值得惊艳的数据

　　在患者mCRPC治疗方案中的任何时候，在Zytiga®(醋酸阿比特龙)或Xtandi®(恩扎卢胺)中添加Provenge，能够将死亡风险降低45%，总生存期(OS)延长14.5个月。

　　早发现早治疗,早筛成为预防前列腺癌的关键

　　我国大多数的前列腺癌病例在发现时已经时中晚期，因为中晚期前列腺癌患者才会比较出现比较明显的临床症状，如排尿障碍，表现为尿频、尿急、尿痛、排尿不尽等，严重者可能出现急性尿潴留、血尿、尿失禁等。

　　欧美不少发达国家都规定男性在50岁以上就应该接受前列腺癌早期筛查，即PSA(前列腺特异性抗原)的筛查。

　　PSA的数值是显示患上前列腺癌的风险，PSA数值越高，患前列腺癌的风险越大。一般来说，PSA正常值为4.0 ng/ml以下;4.0-10.0ng/ml之间是可疑值，需听取医生的建议做进一步检查和定期随访;若PSA在10.0ng/ml以上，就高度怀疑是前列腺癌，需要进行前列腺穿刺活检。

　　建议50岁以上的男性每年进行一次前列腺癌PSA检查。由于前列腺癌可能会有遗传倾向，因此家族中曾经有过相关的家族病史的朋友，应从45岁开始每年接受检查。可以在体检中心要求在体检中加入PSA检查，也可以去医院泌尿外科就诊检测PSA。

　　参考文献

　　1.https://meridian.allenpress.com/theijpt/article/8/2/1/463917/Consensus-Statement-on-Proton-Therapy-for-Prostate

　　2.https://www.prnewswire.com/news-releases/appealing-data-of-carsgen-therapeutics-car-t-ct041-in-advanced-gastric-cancer-presented-at-esmo-301380054.html