国际肺癌日|非小细胞肺癌怎样治疗,国内外非小细胞肺癌专家和非小细胞肺癌新药有哪些,如何预防非小细胞肺癌复发转移

　　每年11月是“全球肺癌关注月”,11月17日又是“国际肺癌日”，肺癌作为全球死亡率最高的癌症，已成为全世界的公敌。全球肿瘤医生网医学部特别为大家系统梳理了关于非小细胞肺癌各类治疗方案和就医指导，请大家收藏，希望在抗癌路上为大家点亮希望之光。

　　文章目录

　　一、非小细胞肺癌治疗基础

　　1.什么是非小细胞肺癌

　　2.非小细胞肺癌手术治疗

　　3.非小细胞肺癌化学治疗

　　4.非小细胞肺癌放射治疗

　　5.非小细胞肺癌靶向治疗

　　6.非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗法

　　7.非小细胞肺癌生物免疫治疗

　　二、非小细胞肺癌规范化治疗与个性化治疗

　　1. 早期非小细胞肺癌的规范化治疗

　　2、.晚期非小细胞肺癌的个性化治疗

　　三、非小细胞肺癌领域权威专家

　　1.国内权威专家

　　2.美国权威专家

　　3.日本权威专家

　　四、非小细胞肺癌新药和临床试验

　　1.非小细胞肺癌靶向治疗新药

　　2.非小细胞肺癌免疫治疗新药

　　五、非小细胞肺癌复发和转移的预防

　　1.非小细胞肺癌复发和转移机制

　　2.人体免疫系统与癌症

　　3、人体主要抗癌免疫细胞

　　4.已上市和临床试验阶段免疫细胞技术

　　非小细胞肺癌治疗基础

　　非小细胞肺癌五年生存率

　　肺癌的发病率与死亡率增长迅速，对人类健康和生命安全造成了极大的威胁，占据我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的首位。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的80%。

　　非小细胞肺癌的的五年生存率很大程度决定于诊断时的分期。根据美国国家癌症研究院统计的最新数据显示：五年生存率平均为19.4%，其中不同分期的非小细胞肺癌五年生存率分别为：

　　原发部位(T)：59.8%;

　　区域淋巴结转移(N)：32.9%;

　　远处转移(M)：6.3%;

　　其他非小细胞肺：9.6%。

　　图1：不同分型非小细胞肺癌患者五年生存率(来源：美国癌症协会)

　　而在中国，约75%的非小细胞肺癌患者确诊时已处于中晚期，病情严重、治疗困难，因此5年生存率更低。

　　非小细胞肺癌的手术治疗

　　对于临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA-N1期非小细胞肺癌患者，临床首选治疗方案是手术切除，手术治疗的成功率直接影响最终治疗效果。

　　除常规手术切除方法外，非小细胞肺癌还可以采用冷冻切除、射频消融等微创介入手术方式进行治疗。

　　非小细胞肺癌的放疗

　　对于病灶无法切除的非小细胞肺癌患者，或除Ⅰ期患者外的手术后患者，通常会进行放疗或化疗。放射治疗对非小细胞肺癌疗效最佳，作为手术的辅助治疗方法使用，可以更好地帮助患者达到临床治愈的标准，利用高能射线照射原有肿瘤及邻近区域，用以“减杀”可能残留的癌细胞以降低局部复发率。放射治疗属于局部治疗，仅对局部放射区域的组织器官产生一定影响，可以与化学治疗联合使用。

　　非小细胞肺癌的化疗

　　化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段，其治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%～50%。通常情况下，化疗并不能彻底治愈非小细胞肺癌，只能延长患者生存期和改善生活质量，因此需要配合手术等方式联合使用。

　　非小细胞肺癌的靶向治疗

　　靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计相应的靶向药物进行治疗的方法。靶向药物进入人体内之后，会特异地选择致癌位点进行结合并发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，同时不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。因此分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。靶向治疗能够有效地延长癌基因驱动的非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期。尽管无法治愈，但在靶向药的治疗下，很多晚期肺癌患者的生存期可超过五年、十年，甚至可以达到更久。

　　非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗法

　　免疫检查点抑制剂疗法(如PD-1类药物)在晚期非小细胞肺癌的治疗中的地位逐渐升高，从二线治疗到一线治疗，从单药治疗到联合治疗，已经积累了丰富的临床经验和循证医学证据。

　　PD-1类药物是指不同于传统的化疗和靶向治疗，主要通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD-1主要在激活的T细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

　　非小细胞肺癌生物免疫治疗

　　生物免疫治疗是把对肿瘤有杀伤力的具有抗肿瘤活性的细胞输给患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转输入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用的治疗方法。如CAR-T细胞、树突细胞、CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells, LAK)和肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TIL)等，都在杀伤肿瘤细胞的过程中起着重要的作用。

　　非小细胞肺癌规范化治疗与个性化治疗

　　早期非小细胞肺癌的规范化治疗

　　首次规范化的治疗直接关系患者的生存质量和治疗效果。临床治疗中，许多患者由于初次诊疗时，首次手术方式不恰当，或者治疗方案不合理，甚至诊断错误，这都将为日后的“复发”、“转移”埋下祸根。所以早期非小细胞肺癌患者在接受治疗前，一定要咨询国内外权威专家，保证治疗方案的准确性。

　　非小细胞肺癌的治疗方法在国际和国内已有一定的规范，且不断根据新的数据予以更新。患者在初次就诊时，就应该选择专业的、有资质的医院就诊治疗。一般而言，肺癌的治疗一般有以下几大原则：

　　●对于临床早期(即一、二、部分三期早)的患者，主要施以手术治疗;

　　●对术后检测还有复发高危因素的病人，应作术后辅助全身治疗;

　　●部分Ⅱ期和Ⅲ期的病人，可根据病情，可先行全身性治疗，缩小病灶，然后再手术。

　　●当然Ⅳ期有远处转移不适宜手术治疗的患者，可用药物治疗。

　　●非小细胞肺癌的治疗应包括局部治疗和全身治疗。

　　晚期非小细胞肺癌的个性化治疗

　　晚期癌症患者的病情通常更加复杂，存在更严重的浸润、广泛转移等，且患者的肿瘤负荷更高、身体状态更差，每位患者适用的治疗方案差异很大，更需要权威专家的经验和对最新治疗技术的了解。包括免疫检查点抑制剂治疗、细胞免疫治疗等新治疗方案的发展速度很快，晚期患者在制定治疗方案时，一定要咨询国内外知名专家。

　　肿瘤晚期本身并不可怕，重点在于一旦确诊要尽早治疗、规范治疗。肿瘤晚期是非常复杂的疾病阶段，患者应在专业医生指导下按照既定的治疗方案及早地进行治疗。目前通过系统性的、全方位的综合性策略的选择、指导和管理，即便是晚期患者，也同样可以获得更长的生存期和提高生活质量。因此，晚期患者更需要积极配合医生进行规范治疗，不要轻易放弃治疗或错过最佳治疗时机。

　　肺癌国内外权威专家

　　接受规范、权威的诊疗，非小细胞肺癌患者可以达到临床治愈或者获得更长的生存期。相反地，如果误诊误治，则会导致癌症早期复发或者治疗效果不佳。当一位患者被诊断为癌症或者需要更换治疗方案时，寻求其他专家会诊或者第二医疗意见是患者和患者的主治医生应当采取的一项步骤，亦是对患者生命健康负责的表现。

　　随着医疗水平的发展，各种新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。选择更适当的治疗方法，患者才能获得更好的治疗结局。接受专家会诊或第二医疗意见，可以帮助患者了解更多治疗选择，并作出明智的决定。美国权威非小细胞肺癌专家输标题 abcd

　　肺癌领域权威专家

　　Michael Lanuti, MD

　　麻省总医院胸外科主任

　　麻省总医院胸腔肿瘤科主任

　　哈佛大学医学院副教授

　　Dean Donahue, MD

　　麻省总院胸廓出口综合症项目主任

　　新英格兰爱国者队、波士顿棕熊队和波士顿红袜队胸外科顾问

　　哈佛大学附属麻省总院胸外科医师

　　哈佛医学院外科助理教授

　　Jack A. Roth, M.D., F.A.C.S.

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸心血管外科系教授

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸腔和心血管外科系胸腔和心血管外科科主任

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸腺和心血管外科系Bud S. Johnson杰出临床主席

　　德州大学休斯顿德州大学医学院心胸血管外科系教授

　　美国陆军预备队医疗队上尉

　　Christopher G. Azzoli, MD

　　美国临床肿瘤学会临床实践指南前委员会主席

　　哈佛大学医学院附属麻省总医院医师

　　ASCO 临床实践指南委员会主席

　　Alice Shaw, MD, PhD

　　麻省总医院胸外科中心的主治医师

　　哈佛医学院的医学副教授

　　Michael S. Rabin, MD

　　丹娜法伯癌症研究院Lowe胸部肿瘤中心临床主任

　　丹娜法伯癌症研究院肺癌专家

　　哈佛大学医学院专家

　　哈佛医学院医学助理教授

　　David M. Jackman, MD

　　高级医师

　　丹娜法伯癌症研究所临床路径管理医学主管

　　哈佛医学院医学助理教授

　　Inga Lennes, MD, MBA, MPH

　　大众全科医师组织绩效改善及卓越服务高级副总裁

　　MGH癌症中心门诊部医务主任

　　MGH癌症中心临床质量主管

　　哈佛大学医学院内科讲师

　　Frank V. Fossella, MD

　　安德森癌症中心胸/头颈部肿瘤内科医学教授

　　安德森癌症中心胸/头颈部肿瘤内科医生

　　张玉蛟

　　MD安德森癌症中心胸部肿瘤临床放疗主任

　　MD安德森癌症中心立体放射外科中心主任

　　德克萨斯大学终身教授，博士后导师

　　美国放射肿瘤学协会学报高级副主编

　　非小细胞肺癌新药和临床试验

　　非小细胞肺癌靶向治疗新药

　　靶向疗法是针对癌症的特定基因或蛋白质的治疗方法，与化疗不同，靶向治疗可阻止癌细胞的生长和扩散，同时限制对健康细胞的损害。

　　靶向治疗前需要进行基因检测找到特定分子靶标，目前已获得FDA批准的可用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物如下：

　　非小细胞肺癌免疫治疗新药

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　　非小细胞肺癌复发和转移的预防

　　1、非小细胞肺癌复发和转移机制

　　肺癌复发的机会取决于许多因素，包括肺癌的类型，诊断肺癌时肺癌的分期，以及对原始癌症的治疗情况。总体来说，有以下四个原因：

　　1)局部治疗不彻底。比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移;

　　2)治疗方法的选择。单纯临床治疗往往给病人身体造成损伤，即便肿瘤得到一定的控制，但由于治疗造成了患者免疫力下降，也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。比如化疗属于系统治疗，主要治疗全身可能存在的癌细胞。不幸地是，化疗副作用大，损伤自身的免疫功能，并且容易发生耐药，即使进行化疗，癌细胞也可能存活并在以后持续生长。

　　3)缺少巩固性治疗。常规治疗后，许多患者认为就可以高枕无忧了，其实不然，既使在康复期, 复发和转移率仍然很高。

　　4)其他原因。有时，原始肿瘤中的细胞会通过血流或淋巴通道扩散到远处，但这些细胞太小，无法通过影像检查发现;肿瘤干细胞存在，肿瘤临床分期偏晚及机体的内环境失调等因素都可以造成癌症的复发转移。

　　肿瘤本身的特异性差别很大，每个患者肿瘤的恶性程度、生长速度都不同，但总体来说，只要病人免疫力低下，那么不管肿瘤是早期还是晚期，在治疗后复发和转移的危险性都存在。

　　2、人体免疫系统与癌症

　　人体免疫系统的一个主要功能是识别并杀死异物，如病毒、细菌、寄生虫、污染物以及其他非自身的物质，这是由免疫细胞通过识别异物表面上特定的标志物来完成的。癌细胞表现异常，所以免疫系统很可能识别他们为异物并杀死他们。

　　免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下，则可能发生肿瘤。人体内的细胞，特别是那些新生较快代谢旺盛的细胞，如皮肤粘膜的上皮细胞容易受病毒、物理、化学等因素作用的细胞，容易发生突变，即由于分子结构的改变而产生脱氧核糖核酸(DNA)化学组成的变异。

　　这样，经常都可以出现一些突变细胞。这就是癌细胞形成的内在依据。但在正常情况下，并不会发展为癌症。其原因就是由于机体有免疫监视机制的存在，人体免疫系统经常识别和清除突变细胞。那你可能要问了，免疫系统能够识别并杀死癌细胞，那人们为什么会得癌症?大多数癌症很早就被免疫系统发现并排除，但一些癌症如果成功逃避了免疫系统就存活了下来。

　　这些癌细胞是通过以下几种方式来躲避免疫系统的识别和追杀的：

　　1)、癌细胞有正常细胞形成。人体的免疫系统能识别出外来入侵者，如病毒。但由于癌细胞起源于患者自身的细胞，这使得免疫系统很难识别出癌细胞。

　　2)、癌细胞表面的靶点越多，它们就越容易被免疫系统杀死。但是靶点多的癌细胞被消灭后，剩下的都是靶点少的癌细胞。这些细胞由于表面的靶向抗原最少，它们有更好的机会存活下来，并且使癌症对免疫系统产生抗性。这就像用除草剂维护草坪一样，任何对除草剂产生抗性的杂草能存活下来并茂盛的成长。随后，这种除草剂就没有用处了。

　　3)、癌细胞可以劫持人体的免疫控制系统，使免疫系统对癌症不起作用。人体内有很多控制开关来调节免疫系统的活动。一些癌细胞能够调节这些开关，从而使得肿瘤附近的免疫系统不起作用。针对这点的治疗方案很有前景，下文有详细说明。

　　4)、为了躲避免疫系统，癌细胞产生很少量的自身信号，而这些信号通常是免疫系统用来识别有缺陷或被感染的细胞。癌细胞表面粘附的蛋白旗帜可以活跃免疫系统，所以当癌细胞隐藏这些旗帜，就能躲过免疫系统的察觉。

　　3、人体主要抗癌免疫细胞

　　1)免疫系统中的"吹哨人"-NK细胞

　　世界上最好的医生就是我们自己体内的免疫细胞，免疫细胞中重要成员—NK细胞，来看一下超高清显微镜下NK细胞是如何攻击并消灭癌细胞的。

　　1.先头部队进场，尝试性攻击，呵呵，癌细胞还在反抗!

　　2.队伍中的一名勇士找到了突破口，癌细胞瞬间瓦解，兄弟部队群起而攻之!

　　3.癌细胞已经毫无抵抗之力，逐渐被消灭，NK细胞顺利完成任务，凯旋!

　　NK细胞又称自然杀伤细胞，NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员，常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上，尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒，奋勇拼杀，因此被誉为天然免疫核心细胞。

　　NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性，在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时，NK细胞的作用尤为重要!

　　医学上，NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用，一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤，通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用。

　　这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。

　　2)免疫系统的哨兵-树突细胞

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

　　树突细胞疫苗应用在下列癌种及数据：

　　乳腺癌树突细胞疫苗

　　一项正在莫菲特癌症中心癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。

　　卵巢癌树突细胞疫苗

　　2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验，最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多，这个数据绝对称得上惊艳!

　　肺癌树突疫苗

　　加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗，在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中。结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(意味着其肿瘤的大小不增加或减少)。

　　淋巴瘤树突疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)

　　纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，看到整个身体内的肿瘤消失。这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!

　　脑瘤树突疫苗(美国杜克大学)

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。

　　截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　3)免疫军团特种兵-T细胞

　　人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。

　　细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，Tc或CTL)，也称杀伤性T细胞，是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能，一旦发现带特异性抗原的靶细胞，会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞，消灭被感染的细胞或癌细胞。

　　CAR-T疗法的全称是chimeric antigen receptor T cell therapy，即嵌合抗原受体T细胞疗法，原理是应用患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再次回输入患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。

　　过去十年，肺癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。想接受新药治疗的患者可以申请专家会诊评估用药方案或参加方舟计划获得免费用药的机会。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。