AXL抑制剂Bemcentinib,β-葡聚糖制剂Imprime PGG(Imprime、BTH1677),BTN3A单抗ICT01作为"免疫增敏剂"可以提高PD-1/PD-L1的治疗效果

　　PD-1抑制剂最火热的那两年，这类药物经常被患者视为“神药”，一药难求。如今国产PD-1抑制剂崛起，加上更多进口药获批国内上市，旧时王谢堂前燕，终于飞入寻常百姓家。

　　围绕着PD-1，越来越多的联合方案已经投入了临床使用。与单药相比，PD-1抑制剂联合化疗、联合靶向(抗血管)、联合其它免疫方案、联合放疗的联用方案疗效更好，但是还不足够好。因为这种需求，“增敏剂”出现，主要用于提升PD-1抑制剂的疗效。

　　大家都听说过“放射增敏剂”，在免疫治疗当中，也存在一些有潜力的“免疫增敏剂”。当这些药物与PD-1抑制剂联用的时候，一些原本对于PD-1抑制剂不响应的患者，也能达到临床缓解。

　　临床上当然没有“免疫增敏剂”这样一类特定的药物，我们套用了“放射增敏剂”的格式，以相似的名词展现一些特殊药物的作用特点。

　　目前已经有越来越多有潜力为免疫治疗“增敏”的药物诞生，我们一起来看看近期公布了信息的3款新药。

　　新型AXL抑制剂Bemcentinib

　　2021年11月9日，BerGenBio发布的公告称，其研发的新型AXL抑制剂Bemcentinib已经获得了FDA的快速通道指定，用于联合PD-1/PD-L1抑制剂，作为STK11改变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗方案。

　　AXL的表达，被视为多种肿瘤预后不良的因素，这种关联尤其在非小细胞肺癌当中更加紧密。

　　AXL抑制剂与PD-1抑制剂联合，作用效果类似一种“增敏剂”。当前研究已经证实，AXL的表达在对于免疫治疗无响应的患者当中上调。采用患者的组织样本的试验，以及动物模型的试验都证实，Bemcentinib能够对抗患者的癌细胞在治疗过程中表现出的免疫抑制，即这款药物能够为PD-1抑制剂治疗“增敏”。

　　当然，这款AXL抑制剂的潜力绝不止于此。AXL抑制剂+靶向、AXL抑制剂+化疗，都已经取得了一些不错的临床前研究数据，甚至是初步的人体试验数据。

　　β-葡聚糖制剂Imprime PGG

　　另一项试验采用了β-葡聚糖制剂Imprime PGG(Imprime，BTH1677)与派姆单抗联用，共同治疗非小细胞肺癌患者。

　　试验共招募35例受试者。其中Ⅰb期试验的9例患者未接受过前线免疫治疗，中位无进展生存期为5.36个月，中位总生存期为24.21个月，缓解率22.2%;而Ⅱ期试验的26例患者采用修正后的纳入标准，曾经接受过前线免疫检查点抑制剂治疗，共21例患者病灶可评估，缓解率4.8%，疾病控制率47.6%，中位无进展生存期2.14个月，中位总生存期9.79个月。

　　Imprime PGG是一种β-葡聚糖，能够增强免疫细胞的杀伤能力，活化抗原呈递细胞以及T细胞，进而增强免疫检查点抑制剂的效果。目前，这款药物以及同类药物已经在三阴性乳腺癌等癌症的治疗当中发挥了不错的效果，但尚未有试验验证其在非小细胞肺癌免疫治疗当中的疗效。

　　BTN3A单抗ICT01

　　ICT01是一种能够选择性激活γ9δ2 T细胞的人源化抗BTN3A单克隆抗体，既可以作为单药方案，也能够与派姆单抗联合应用。

　　根据目前公开的Ⅰ/Ⅱ期EVICTION试验(NCT04243499)初步研究结果，接受ICT01单药治疗的19例患者，疾病控制率31.6%;接受ICT01联合派姆单抗方案治疗的8例患者，疾病控制率62.5%。

　　值得注意的一点在于，联合方案治疗的患者当中，有2例患者原本对于免疫检查点抑制剂治疗没有响应，但通过联合方案取得了临床缓解。

　　“增敏剂”到底有没有用?从目前的各类临床试验数据来看，答案是肯定的。而这种提升的思路，对于患者们来说益处也很明显，原本不能使用免疫治疗的患者，将有机会成为免疫治疗的获益者。

　　“增敏剂”的提升方向是让更多人获益，联合方案的提升方向是让获益者得到的益处更大。两者相辅相成，都是免疫治疗的重要发展方向。