靶向ALK/ROS1/NTRK的多靶点抑制剂TPX-0005(Repotrectinib、瑞波替尼)治疗数据堪称奇迹

　　年龄仅有3岁，患有胶质母细胞瘤，之前接受过肿瘤切除、全脑放疗、多药化疗，经受过这么多标准治疗的患儿效果却仍不理想!

　　幸运的是，这名患儿做了基因检测后结果显示存在NTRK2融合，在标准治疗效果均不理想的情况下，接受了repotrectinib的临床试验，经3个治疗周期后肿瘤病灶全部消失，达到完全缓解!

　　广谱抗癌新星Repotrectinib针对儿童肿瘤也有效!肿瘤完全缓解

　　近年来，各种成人癌症药物层出不穷，是新药产生最多的领域，但儿童癌症却成为被遗忘的角落。

　　有数据显示,在过去30多年里,只有4种癌症药物是专门为儿童研发的,但找来找去只找到了3种,且最早获美国FDA批准上市的依托泊苷已退出市场。也就是说,目前市场上专门针对儿童癌症的药物真的寥寥无几。儿童的癌症治疗,正陷入了僵局。

　　近期，一款新一代针对特定突变的成人及儿童肿瘤患者都有效的广谱抗癌药Repotrectinib公布了初步的临床实验数据，振奋人心。

　　在2021年10月21~24日召开的第53届国际儿科肿瘤学会虚拟大会上，哈佛医学院儿科副教授Steven G. Dubois博士公布了广谱抗癌药repotrectinib的最新临床数据，其中的临床数据体现出该款抗癌药在儿童肿瘤患者中同样有效!

　　这项研究共纳入10例存在NTRK及ROS1融合的患者，截止到8月2日，有8例患者可评估，包括4名TKI初治患者和4名TKI经治患者。

　　初步的疗效分析非常鼓舞人心。

　　在4名初治的患者中，有3名(2 名 NTRK 融合实体瘤;1 名 ROS1 融合 IMT)获得了确认的反应。

　　Repotrectinib在儿童肿瘤患者中的耐受性良好;

　　值得一提的是，这名患有胶质母细胞瘤的女孩年仅3岁，检测出存在NTRK2融合。之前在手术切除病灶后进行全脑放疗，随后接受了14个月的化疗(顺铂+长春新碱+阿糖胞苷+足叶乙甙+甲氨蝶呤+环磷酰胺)。在接受3个治疗周期的repotrectinib后，患儿的肿瘤全部消退，达到完全缓解!

　　脑部对比增强MRI在筛查时显示额顶病变(红色圆圈)。治疗3个周期后，症状消失，表明完全缓解(CR)

　　此外，在4名接受过TKI治疗的患者中，1名患有NTRK融合肉瘤的患者反应最好，病情稳定。

　　目前分子靶向治疗是现阶段肿瘤领域最具前景的治疗方向之一。

　　随着分子病理诊断的广泛开展，研究者得以发现一些从前不曾在某一肿瘤群体中发现的特殊亚群体，如一些携带有ALK、ROS1、NTRK1/2/3和MET受体酪氨酸激酶重排突变的婴儿大脑半球胶质瘤患者(WHO III 或 IV级)。

　　相比于其他的高级别胶质瘤患儿，这部分患儿虽然总体上预后较好，但治疗仍相当有挑战性，即使经过完善的常规治疗(手术、化疗以及放疗)，患儿也将面临着智力发育障碍、神经内分泌失调等后遗症，且寿命往往也相对较短。

　　近期，同样也有一例激动人心的病例，出自于美国圣朱迪儿童研究医院研究团队。这名3岁的高级别星形细胞瘤患儿，多次治疗失败后，其中两次都因术中颅内出血而不得不终止手术，还被医生建议放弃治疗。

　　幸亏医生注意到患儿的病理学检查结果：高级别星形细胞瘤，免疫组化显示ALK呈弥漫阳性，RNA测序显示肿瘤存在SPECC1L-ALK融合突变。

　　喜出望外的是，使用劳拉替尼治疗后病情缓解并手术，术后病变几乎完全消失。截至论文发表时，患儿没有任何明显的神经系统缺陷或并发症，并恢复了学前班课程。

　　采用劳拉替尼治疗后患儿肿瘤不断缩小，随后手术全切肿瘤这个病例也表明，新一代的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对该类患儿的治疗存在一定价值。

　　目前全球对于ALK/NTRK/ROS1等药物的研发正在如火如荼地进行中，给更多患者带来新希望!无癌家园医学部特地为各位癌友们整理了目前正在招募的NTRK抑制剂的信息，希望给各位急于寻医问药的患者更多的治疗选择!

　　青出于蓝而胜于蓝,新一代ROS1/NTRK/ALK抑制剂Repotrectinib疗效惊艳

　　在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)的数据惊艳四座。

　　Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

　　在2019年ASCO大会上，研究者发表了其他ROS1抑制剂(TKI)与Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。

　　11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82%，令人兴奋的是，颅内反应率为100%，临床受益率为100%，超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。

　　01、针对ROS1阳性初治患者,客观缓解率高达93%

　　2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏!在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”!

　　02、针对NTRK阳性实体瘤,客观缓解率高达48%

　　2021年10月7~10日，由美国癌症研究协会 (AACR)、国家癌症研究所 (NCI) 和欧洲癌症研究和治疗组织主办的分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上，公布了新一代广谱抗癌药 repotrectinib(TPX-0005,瑞波替尼)的最新临床数据，非常振奋人心。

　　在NTRK阳性 TKI 预处理的晚期实体瘤群体(EXP-6：n=23)中，cORR 为 48%(95% CI：27-69)。

　　在23名接受过TKI治疗的患者中，13名患者携带NTRK溶剂前沿突变(solvent front mutation)，这是一种耐药性突变。在这一患者群体中，repotrectinib达到62%的客观缓解率，其中还包括一名完全缓解的患者。

　　FDA授予新一代广谱抗癌药TPX-0005突破性治疗指定

　　2021 年 10 月 4 日，美国 Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制剂 repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)获得FDA授予突破性治疗指定的称号，用于治疗 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者无论接受过化疗，在接受一种或两种先前的 TRK抑制剂治疗后进展，并且没有令人满意的治疗方式。

　　这是TPX-0005获得的第二项突破治疗指定。目前repotrectinib已获七项FDA特别审批通道认证，我们期待这款药物能早日取得更加卓越的临床试验数据，早日上市。

　　幸运的是，TPX-0005已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者尽快联系无癌家园医学部，详细评估病情!

　　小编有话说

　　对于不同基因突变或不同类型的癌症，都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗，可以达到很好的疗效。对于晚期的患者，也同样应该接受规范化的正规治疗，这样不仅可以延长生命，而且还可以达到提高生活质量的目的。

　　所以，当癌友们确诊为是恶性肿瘤后，一定要带上所有的检查结果，去肿瘤专科医院进行会诊，请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案，这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复，重新拥抱健康!

　　Tips:哪些患者需要求助国际专家

　　实际上，无癌家园主张在刚得知病情时，就能通过远程会诊获取国际诊疗的第二意见，再决定进一步的治疗方案，这有可能会为你带来更多的选择，详情咨询医学部。

　　以下几类患者需要重点考虑国际会诊：

　　1、在治疗药物的选择上遇到了瓶颈;

　　2、病情复杂，诊断不明确;

　　3、对治疗方案或结果不满意，想寻求新方案;