鼻咽癌(PD-1)免疫治疗,FDA接受特瑞普利单抗(Toripalimab)新适应症用于一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌的申请

　　特瑞普利单抗获批鼻咽癌适应症

　　2021年11月1日，君实生物及Coherus联合宣布，FDA接受了特瑞普利单抗(Toripalimab)的新适应症申请，并为其授予了优先审核资格，用于联合吉西他滨及顺铂，一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌。

　　目前为止，FDA尚未针对转移性鼻咽癌批准任何一种PD-1抑制剂。如果此次特瑞普利单抗能够获得批准，那么它将为鼻咽癌一线治疗创立新的标准。

　　FDA预计于2022年4月为该审查给出最终结果。

　　【JUPITER-02试验】接受特瑞普利单抗联合方案治疗的患者，中位无进展生存期为11.7个月，明显超过了吉西他滨+顺铂方案治疗的8.0个月。在1年无进展生存率方面，特瑞普利单抗联合方案同样优势显著(49.4% vs 27.9%)。

　　接受特瑞普利单抗联合方案治疗的患者中，生存期超过了1年和2年的患者分别达到了91.6%和87.1%;而接受吉西他滨+顺铂方案治疗的患者中，这两项数值仅有77.8%和63.3%。

　　在整体缓解率(77.4% vs 66.4%)和中位缓解持续时间(10.0个月 vs 5.7个月)方面，特瑞普利单抗方案的优势同样非常显著。

　　关于特瑞普利单抗

　　特瑞普利单抗是一款由我国药企君实生物自主研发的PD-1抑制剂，也是四款最经典的国产PD-1抑制剂之一。

　　特瑞普利单抗已经于最近一次医保谈判中被纳入医保范围，于2021年3月1日正式进入医保目录，为同期的国产PD-1抑制剂中价格降幅最大的一款。

　　除了此次非小细胞肺癌一线治疗适应症以外，特瑞普利单抗的在研适应症还包括非小细胞肺癌新辅助治疗适应症等。此外，特瑞普利单抗的国际化进程很快，目前已经针对鼻咽癌适应症向FDA提交了上市申请，软组织肉瘤、黑色素瘤等多个适应症也已经获得了FDA的孤儿药资格认定。

　　目前，在中美等国，特瑞普利单抗的临床试验项目已经超过30项。再加上其一直以来的低价策略以及此次进入医保报销目录后更加“亲民”的价格，特瑞普利单抗绝对是一款潜力十足的免疫检查点抑制剂。

　　01、特瑞普利单抗的获批适应症

　　特瑞普利单抗可以用于多类癌症的治疗，也可以与其它细胞毒性药物联合进行治疗。其适应症包括：

　　●二线治疗黑色素瘤

　　●三线治疗鼻咽癌

　　●二线治疗尿路上皮癌

　　02、特瑞普利单抗的在研适应症

　　临床试验项目可能会基于研发公司的策略或试验的进展发生变更，我们仅列举部分重点在研适应症。

　　●(上市申请)一线治疗鼻咽癌

　　●(上市申请)一线治疗食管鳞癌

　　●(Ⅲ期)一线治疗EGFR阴性非小细胞肺癌

　　●(Ⅲ期)EGFR阳性TKI失败的非小细胞肺癌

　　●(Ⅲ期)非小细胞肺癌新辅助

　　●(Ⅲ期)一线治疗小细胞肺癌

　　●(Ⅲ期)新辅助治疗食管鳞癌

　　●(Ⅲ期)一线治疗黑色素瘤

　　●(Ⅲ期)三阴性乳腺癌

　　●(Ⅲ期)一线治疗肝细胞癌

　　●(Ⅲ期)辅助治疗肝细胞癌

　　●(Ⅲ期)一线治疗肾细胞癌

　　●(Ⅲ期)一线治疗尿路上皮癌

　　03、特瑞普利单抗的价格

　　目前，特瑞普利单抗已经被纳入了医保报销目录当中，部分适应症的患者，医保报销后价格为906.08元/80 mg。

　　04、特瑞普利单抗的用法用量

　　根据适应症以及患者基础情况不同，抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考，实际用药方案请遵循医嘱，患者请勿自行更改方案。

　　特瑞普利单抗的说明书推荐用药剂量为3 mg/kg，静脉输注，每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　关于鼻咽癌

　　鼻咽癌，尤其是转移性的鼻咽癌，是一种非常依赖化疗的癌症。目前临床上没有非常可靠的靶向治疗方案，免疫治疗也仅仅只是从2018年的纳武单抗之后，才逐渐成为了鼻咽癌患者的选择。

　　但就在近两年，几款国产PD-1抑制剂的崛起，让中国的鼻咽癌患者们终于看到了精准治疗的曙光。卡瑞利珠单抗的获批，以及后续被写入CSCO指南;后续特瑞普利单抗，以及派安普利单抗的研究，也让更多患者有了新的选择。

　　鼻咽癌抗PD-1疗法?还有一款国产药物同样优秀!

　　派安普利单抗，代号AK105，由我国康方生物与正大天晴共同研发，目前已经获批在中国上市，用于治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

　　这款药物上市虽晚，但临床试验进展很快，尤其是其国际化进程非常迅速。2018年，派安普利单抗获得FDA授予的IND批准，允许进行包括实体瘤在内的各项适应症的临床试验项目。

　　2021年5月24日，FDA接受了PD-1抑制剂派安普利单抗的上市申请，用于三线治疗转移性鼻咽癌患者。2021年8月13日，派安普利单抗在鼻咽癌一线治疗适应症上获得了FDA的突破性疗法称号。

　　截至2021年2月3日，共111例患者接受了疗效评估。这部分患者的整体缓解率为29.7%，疾病控制率79.3%，中位无进展生存期为3.65个月，中位总生存期18.63个月。

　　值得注意的是，派安普利单抗对于鼻咽癌最常见的转移类型，肝转移的治疗效果尤其显著。截至2021年3月13日，共63例肝转移的患者入组接受治疗。这部分患者的整体缓解率为28.6%，疾病控制率66.7%。

　　患者的中位无进展生存期为1.94个月;6个月无进展生存率37.7%，12个月无进展生存率24.4%。中位总生存期为18.63个月;6个月和12个月生存率分别为72.2%和56.4%。

　　目前，派安普利单抗治疗鼻咽癌患者的临床试验正在招募当中。有需求的患者可以联系基因药物汇-临床新药招募中心了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。