淋巴瘤CAR-T治疗,濒临绝望的患者靠CAR-T疗法清楚淋巴瘤肿瘤细胞

　　谈起弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，大家可能比较陌生，但是它却是最常见的淋巴瘤。央视新闻联播前主持人罗京和《滚蛋吧，肿瘤君》作者熊顿，都是被它带走的。

　　罗京所患的“弥漫大B细胞淋巴瘤”是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占该病发病率的30%，它属于侵袭性淋巴瘤，恶性度高。本病病程进展迅速，如不予以积极治疗，中位生存期不足一年。尽管预后较差，但据有关统计显示，只要治疗及时、得当，仍然有70%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者能存活5年以上。

　　然而复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的一线治疗方法是挽救化疗方案CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松联合的方案，需6~8个疗程)后给予造血干细胞移植(HSCT)，但是在准备接受HSCT治疗的患者中，只有超过约50%的患者最终能接受移植，而在接受治疗的患者中，3年无进展生存率为53%。

　　一项对采用标准化疗方案治疗的636例复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的回顾性分析显示，这些患者客观缓解率为26%，完全应答率为7%，中位生存期为6.3个月。除了这个不良结果促使研究人员研制替代方案外，还有半数的患者不适合骨髓移植，这些不适合移植的患者只能考虑新的疗法或药物。

　　而且据无癌家园的小编获悉，罗京当时采用的也是这种大剂量化疗+骨髓移植的治疗方式。这种疗法对于化疗敏感的病理类型确实可以取得良好的疗效，但此治疗模式却有一种弊端，就是很大程度上摧毁患者的免疫系统，以至于很长一段时间无法恢复重建，残存的淋巴瘤细胞肆无忌惮地增殖，进一步削弱人体的免疫功能，从而继发感染，导致脏器功能的急性衰竭等而死亡。罗京最终因心衰抢救无效而去世。

　　近些年来，为了找到替代方案，一种被称为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的治疗成为针对复发/难治性淋巴瘤的免疫治疗的前沿。它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步，特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。

　　作为"活的药物"的CAR-T疗法,为何如此爆火

　　免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

　　特别是今年我国正式开启细胞免疫治疗元年，分别于6月份迎来首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液;9月3日，迎来第二款获批的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

　　作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

　　截图选自CCTV1《人口》节目

　　无癌家园专家科普：CAR-T免疫疗法是如何工作的?

　　目前全球获批上市的所有CAR-T产品

　　随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”，中国在2021年正式迎来细胞免疫治疗元年!

　　这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”，迎来反击癌症的新时代。比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法，调用患者体内自身免疫系统的CAR-T可以说是目前最先进的治疗手段。

　　趁着“CAR-T热”的东风，目前国内进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款。无癌家园也有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部具体评估病情!

　　虽然和罗京都患有弥漫大B细胞淋巴瘤，但是有很多濒临绝望的患者经过CAR-T疗法的治疗，重燃活下去的希望!接下来，无癌家园的小编就给大家讲几个患者故事，希望给各位癌友们更多激励!

　　完全缓解!国内首个接受CAR-T疗法的晚期淋巴瘤患者顺利出院

　　患有恶性淋巴瘤的陈先生是国内首个接受CAR-T疗法顺利出院的幸运儿。

　　据江苏公共·新闻频道《新闻空间站》报道：8月31日，国内首例使用CAR-T细胞治疗的淋巴瘤患者达到完全缓解，顺利出院。

　　陈先生罹患的是弥漫大B细胞淋巴瘤，2010年10月份病发后，曾经接受过多次化疗，但都差强人意。弥漫大B细胞淋巴瘤是发病率最高的恶性淋巴瘤。采用免疫化疗后，60%左右的患者能够获得长期生存，但仍旧有40%的患者会复发。

　　今年6月份，陈先生抱着尝试的态度，接受了CAR-T细胞疗法后，身体各项指标趋于正常。

　　他欣喜地告诉记者，自己的身体状况比以前要好，出院后跟正常人无异。

　　6次化疗后复发,干细胞移植失败,CAR-T疗法最终挽救患者生命

　　2013年8月，Emily在去MD安德森治疗前曾做过脾脏切除手术，接受了所有可能增加血小板计数的药物，但还是在医院度过43天后，被正式诊断患有弥漫性大B细胞淋巴瘤。

　　Emily起初进行6个疗程的“R-CHOP”化疗，治疗一开始有效，但不遂人意，在7个月后，扫描显示癌症已经复发或从未真正消失过。重新振作后，Emily开始准备进行自体干细胞移植，希望能在高剂量化疗后通过自体细胞拯救自己的免疫系统。

　　当高剂量化疗失败后，Emily在考虑下一个最佳的选择——同种异体干细胞移植，是一种采用自供体的干细胞治疗，但是基于种种异体移植可能会带来的影响，Emily决定去寻求第二个诊疗意见。

　　MD安德森博士建议她仍然使用自己的干细胞治疗。2015年1月，Emily接受了自体干细胞移植手术，可惜，治疗失败了。

　　当得知癌症仍未治愈，前途有些渺茫，Emily陷入万念俱灰。当地的医生这时告诉她唯一的治愈机会是CAR-T细胞免疫疗法。

　　2015年7月，Emily在MD安德森接受CAR-T细胞输注，同时她也是全球第三位接受CAR-T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的患者，输液通常只需几分钟，但由于鼻窦过敏反应，她改用静脉注射一种抗组胺剂。待确保安全后，继续回输细胞。

　　对于Emily来说经历的副作用当属“细胞因子释放综合征”，令人高兴的是，经过医生对综合征的精心治疗，直到8月份复查时，身体感觉已经恢复正常状态。最好的消息就是，她的疾病也处于完全缓解状态，并持续保持2年半!

　　仅剩1年寿命的患者凭CAR-T疗法治愈非霍奇金淋巴瘤

　　来自科罗拉多州的非霍奇金淋巴瘤患者Amy Cheese就靠CAR-T疗法收获了意外的疗效。Amy Cheese是一名有32年教龄的小学老师，因为颈部有肿块就医，被诊断为非霍奇金淋巴瘤，当地的医生很遗憾的告知她仅剩下1年的生命了!

　　庆幸的是，奥马哈的医生及其研究人员正在进行一项有望治愈癌症的CAR-T免疫疗法，尝试了其他类型的治疗均失败的Amy Cheese参加了内布拉斯加医学院的临床试验，并接受了CAR-T细胞疗法。

　　首先，收集患者的血液并分离T细胞。然后在一个加利福尼亚实验室进行重新设计，并给予回输以打击淋巴瘤。十多天后，肿瘤块消失。在最近的检查中，韦斯博士宣称其“完全缓解”。目前，治疗已经超过6个月，Amy cheese没有任何非霍奇金淋巴瘤复发的迹象。内布拉斯加医学院肿瘤学家Julie Vose博士说：“看起来完全是神话般的神奇。”

　　当年的秋天，她离开了工作两年的城市，回到了科罗拉多州洛夫兰德三年级课堂。

　　“我喜欢这样做，我喜欢教学，这是我的灵魂，我很高兴回来，孩子们给了我一个拥抱，说他们很高兴我回来，”她开心地说。

　　像Amy Cheese这样的非霍奇金淋巴瘤患者还有很多，他们的抗癌故事告诉我们，临床试验非常重要，尤其是涉及到癌症治疗时。她的主治医师沃斯博士表示：“参加临床试验是发现新疗法的方式，我们今天拥有的一切都是因为过去参加过临床试验的患者，如果没有患者进行临床试验，我们今天或明天将不会进行任何癌症治疗。”

　　像上述接受CAR-T疗法抗癌成功的淋巴瘤患者数不胜数，小编想要跟各位癌友们说一声，只要不松懈，不放弃，勇于采用适合自己病情的疗法，就有延长生存期、甚至达到临床治愈的可能。

　　虽然，CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效，但是少之又少，这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。

　　但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。以往的文章中有提及CAR-T疗法在多种实体肿瘤中的疗效，但仅作为临床参考。

　　淋巴瘤并不可怕,治疗要"量体裁衣"

　　淋巴瘤并不可怕，是可以治好的。比如弥漫性大B淋巴瘤有50%以上可以治愈，也有一些类型淋巴瘤5年的生存率达70%~80%，霍奇金淋巴瘤的治愈率可达85%~90%。

　　随着科学技术的发展，采用规范化的手段，以化疗+放疗+生物免疫治疗和生物靶向治疗的综合治疗手段，淋巴瘤的治疗目标已不再是缓解症状，而应是获得治愈。

　　北京大学肿瘤医院的朱军教授认为，淋巴瘤的分型是否准确，首次治疗成功与否，决定疾病能否得到控制，也就是说第一次的治疗方案至关重要。但目前国内不少淋巴瘤患者首次治疗时未予充分重视，治不好了才找名医名院、用贵药治疗，结果反而引发耐药性。如果患者一开始就能在专科医生指导下，进行合理治疗，就有可能取得较好治疗效果，患者可以存活20年以上。

　　当然，经过正规治疗后，肿瘤得到完全控制、临床完全缓解的患者，仍面临肿瘤复发的风险，特别是治疗后的1~2年，故定期随访复查必不可少，包括常规体检、血清学及影像学检查。患者前2年可每3个月复诊1次，后3年每半年复诊1次，如果不明原因出现症状，也应及时就诊。

　　最后，小编要说一句，淋巴瘤并不可怕，要想预防淋巴瘤的发生，最重要的是要养成良好的生活习惯。保持乐观心态;学会劳逸结合，不要过度疲劳;还要注意饮食卫生，多吃绿色蔬菜与水果;最后，建议40岁以上的人群每半年或一年做1次健康体检。

　　参考文献

　　1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28774879/

　　2.https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SXZL202020036.htm