CAR-T治疗卵巢癌,国内CAR-T疗法对付实体瘤初战告捷,更多CAR-T临床试验招募正在进行中

　　免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。的确，CAR-T技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。

　　虽然，CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效，但是少之又少，这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。

　　但国内的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。近日，我国国内医院通过新型CAR-T治疗首例复发难治性晚期卵巢癌患者初战告捷!这一疗法的成功开展，为晚期复发难治性卵巢癌的治疗带来了新希望。

　　据新江苏·中国江苏网讯，CAR-T疗法此前有效仅限于淋巴瘤等血液肿瘤，本次是CAR-T治疗应用于实体肿瘤的第一次成功，是一次有益的尝试。从临床试验到真正应用到临床实体肿瘤治疗，还需要时间。

　　多达53次的化疗,病情反反复复,CAR-T疗法让她绝处逢生

　　据无癌家园小编获悉，患者刘老师是一位南京工业大学的教授，不幸的是勤勤恳恳教书育人的她却在2016年4月份确诊罹患卵巢癌，分期已到中晚期，长达5年的病情困扰折磨着她，打乱了家人平静的生活。

　　“专家说七成卵巢癌患者会在手术后一年复发，我就是那七成里的一个。”刘老师说，在确诊后她切除了卵巢、子宫等，但一年后癌症复发了，前前后后五年的时间里，前前后后化疗了53次之久，用了所有能用的化疗药物与方案，药物拖垮了肾功能，每次也只是暂时稳定了病情。

　　其中她还多次修改化疗方案，但还是缠绵难愈，屡屡复发，药物引起的咳嗽也长期伴随着她。

　　恰逢国内正有研究团队开展CAR-T细胞免疫疗法治疗晚期实体瘤(卵巢癌、胃癌、胰腺癌、间皮瘤等)的临床试验，在征得患者充分知情同意的基础上，刘老师实施了CAR-T疗法，这也是国内乃至全球首例采用新型CAR技术(KIRS2/DAP12架构)靶向间皮素(MSLN)治疗晚期卵巢癌的患者。

　　然而治疗也不是一帆风顺的，也不是网传的“一针120万就治愈了癌症”，刘老师的病情也经历了波折。在输注后曾出现4次严重的“细胞因子风暴”，还有感染等问题，还曾住进无菌层流病房。

　　万幸的是，在治疗团队的精心医治和照顾下，患者平稳度过了治疗期，1个月后胸腹水几乎消失，10月9日对于她来说可以安全出院，与家人相聚了。

　　血液肿瘤治疗界的"抗癌利器“——CAR-T疗法

　　可以将CAR-T细胞疗法拆分为两部分进行解读：

　　T细胞(T淋巴细胞)在人体中扮演“战士”角色，负责抵御和消灭感染、肿瘤、外来异物等“敌人”。

　　CAR，中文学名“嵌合抗原受体”，发挥着类似定位导航的作用。

　　通过基因工程技术将T细胞激活，并装上“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放多种效应因子，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　无癌家园专家科普：CAR-T免疫疗法是如何工作的

　　CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。

　　无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著

　　对于CAR-T治疗卵巢癌的研究成果，小编之前就报道过。

　　2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

　　此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道，目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率，对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，第5年时46%的患者可达到完全缓解。

　　通常情况下，CARs靶向的表面抗原主要是蛋白质和糖脂。在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的靶抗原包括间皮素(MSLN)、MUC-16、FESR和NKG2D等。

　　国内CAR-T细胞治疗卵巢癌临床研究进行中

　　目前，有一项靶向MSLN的CAR-T疗法治疗复发难治上皮性卵巢癌的临床试验正在招募中，癌友们若想申请可以咨询无癌家园医学部。

　　如果您符合下述条件，即可与我们联系：

　　1) 年龄为18~70 岁(含18 和70 周岁);

　　2) 由组织学或细胞学确诊的晚期上皮性卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)的女性受试者;

　　3) 影像学检查表明有可评估的肿瘤病灶;

　　4) 既往接受过充分标准治疗，治疗失败或不能耐受。

　　目前无癌家园不仅有针对卵巢癌的CAR-T的临床试验正在进行招募，也有针对其他血液肿瘤及实体瘤的临床试验正在进行中，有意向者可咨询医学部具体评估病情!

　　近30%患者源于遗传,卵巢癌基因检测刻不容缓

　　卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，因其恶性度高、诊断难度大被称为“沉默的杀手”。因此其防治的一大重难点在于早期的诊断。在临床上，常提到卵巢癌三个残酷的“70%”：70%的卵巢癌患者就诊时已是晚期;70%的卵巢癌患者初始治疗后3年内会复发;70%的晚期卵巢癌患者生存时间不超过5年。

　　目前尚未明确导致卵巢癌的病因，可能与多因素相关，如遗传、生育、内分泌等。其中最常见的致病基因突变是BRCA1和BRCA2，有BRCA1突变的女性患卵巢癌的风险高达21%~51%，而BRCA2突变则为11%~17%，无BRCA突变的女性为1%~2%。

　　因此，已经发生了卵巢癌的患者、卵巢癌风险较高的人群和有卵巢癌早筛意向的人群，都应当重视BRCA检测。

　　由于BRCA基因与卵巢癌的发生存在着密切的相关性，因此检测BRCA基因突变，对于一名有罹患卵巢癌风险的女性、或者已经发生了卵巢癌的患者来说，都具有“指南针”一般的意义。

　　与其它基因检测一样，与BRCA相关的卵巢癌基因检测也分为多种类型。有需要的患者，或者有意向进行筛查的患者家属、有相关癌症家族史者，可以联系无癌家园医学部进行详细咨询。

　　这里小编需要着重提一下关于同源重组修陷(HRD)的检测。这是因为BRCA与细胞同源重组修复过程相关，而BRCA突变是发生同源重组缺陷的原因之一，因此HRD检测也应格外重视。因为对于经过BRCA检测未发生突变，但存在同源重组缺陷的患者，仍然可以使用PARP抑制剂来获益。

　　参考文献

　　1.http://health.jschina.com.cn/jkjs/202110/t20211011_2869494.shtml

　　2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589520/