第三代EGFR抑制剂伏美替尼(Furmonertinib)在EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的治疗上比奥希替尼更强

　　奥希替尼，也就是我们常说的泰瑞沙，是一款堪称划时代的药物。它将EGFR突变非小细胞肺癌的治疗“整合”在了一起，创造了一个“奥希替尼时代”。

　　作为一款第三代EGFR抑制剂，奥希替尼的适应症囊括了初治、耐药患者，以及新辅助治疗、辅助治疗等等。且其出众的疗效并没有给后来的几款第三代EGFR抑制剂留下太多余地，让“超越奥希替尼”成为了一件非常困难的事情。

　　但即使强如奥希替尼，仍然在某些特殊的EGFR突变亚型上面遭遇了“滑铁卢”。

　　EGFR ex20ins:非常难治的EGFR突变亚型

　　对于中国的非小细胞肺癌患者来说，EGFR是最常见的突变型，也是当前靶向药物研究最多的靶标之一。

　　但即便有这样多的药物，却也仍然存在一部分EGFR突变亚型的患者，对于各类现有的EGFR抑制剂均不敏感。EGFR外显子20插入突变(ex20ins)，正是可能导致这一困境的原发突变之一。

　　EGFR ex20ins患者生存期究竟如何?许多大型现实世界统计研究都给出了回答。在一项筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中，ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月，中位总生存期仅有7.45个月，与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比，甚至不到三分之一。

　　奥希替尼治疗ex20ins患者的缓解率约为24%，与其它EGFR亚型天差地别。

　　今年的ESMO大会上，研究者进一步分析了大剂量奥希替尼治疗ex20ins的疗效。这项荷兰的试验使用大剂量的奥希替尼(160 mg)治疗EGFR ex20ins阳性、T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者，受试患者共24例。结果整体缓解率为27%，包含了1例临床完全缓解的患者;中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为8.2个月，中位总生存期15.8个月。治疗中21%的患者需要减少治疗剂量。

　　虽然加大了剂量，但是27%的缓解率还是和其它报告差不多，不良事件的发生率也差不多，算不上理想。

　　不过好在，随着研究重心的倾斜，目前临床上已经有了越来越多用于治疗EGFR ex20ins患者的靶向新药，治疗前景逐渐变得光明。

　　Amivantamab-vmjw(Rybrevant，JNJ-6372)

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

　　日期：2021年5月22日

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　　相关临床试验及数据：

　　【CHRYSAILS试验】Amivantamab(JNJ-6372)治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

　　日期：2021年9月15日

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　　相关临床试验及数据：

　　【NCT02716116】Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。

　　一些在研的新药，同样展现出了非常强大的潜力。例如我国自主研发的JMT-101，已经在结直肠癌的治疗中取得了比较理想的试验数据。根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。

　　近期，JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌EGFR ex20ins患者的Ⅰb期试验正在招募。感兴趣的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解入组标准，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。

　　而同样是在今年的ESMO大会上，一款已经上市了有一段时间的国产第三代EGFR抑制剂，治疗ex20ins患者的最新试验数据，吸引了我们的注意。

　　伏美替尼治疗ex20ins:缓解率有望达到70%

　　伏美替尼(Furmonertinib)是一款已经在国内上市的国产第三代EGFR抑制剂，这款药物不仅可以用于治疗前代EGFR抑制剂耐药的患者(T790M突变患者)，在ex20ins突变患者的治疗中也具有一定的潜力。

　　在这次的ESMO大会上，研究者公开了初步的数据。

　　队列1的10例患者，都已经接受了至少1次评估，截至2021年4月30日，中位治疗时间目前是3.5个月，其中7例患者已经达到了临床部分缓解，也就是说当前的临床缓解率是70%!其中5例患者的缓解已经得到了确认，2例患者正在等待进一步的确认。

　　所有10例患者都观察到了靶病灶的缩小，比例从3%到72.3%不等，当前的疾病控制率高达100%!

　　作为初步研究结果，这个70%和100%可以说是相当的令人鼓舞，有在这个适应症上超越奥希替尼的强大潜力。当然，由于目前公开的仅为小样本的试验结果，因此我们更多地是在期待这款药物的潜力，并期待进一步的试验数据公开。

　　目前伏美替尼治疗ex20ins患者的临床试验还在招募阶段，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。