胃癌日本专家会诊,晚期胃癌全身转移,日本专家给出救命新方案

　　当国内的治疗方案几乎用尽，晚期胃癌患者还有救吗?

　　标准治疗方案无效无效!晚期胃癌全身转移面临绝境

　　29岁，国内一流院校毕业，光明灿烂的人生刚刚开启，没有人相信，这个阳光帅气的男孩却被诊断为晚期胃癌。

　　2021年3月，M先生因左后腰部疼痛前往医院检查，被确诊为胃部低分化腺癌，随后的一系列检查证实，M先生的胃癌已处于晚期，双肺，腹膜都出现了转移。

　　M先生马上在国内权威的肿瘤医院进行治疗，化疗，靶向，免疫等各种治疗方案都尝试了，肿瘤却在以惊人的速度吞噬着M先生。2021年9月，M先生的胃部病灶迅速进展，已经出现了巨大的增殖溃疡性菜花样病灶，并且出现了肝脏多发转移，腹膜，双肺等全身部位的转移，病情危急。

　　日本顶级胃癌专家给出两大治疗方案重燃希望之光

　　M先生的家属四处求医，希望得到更好的治疗方案。

　　胃癌的治疗，日本一直是世界治疗方案的引领者。由于日本胃癌的高发生率，因此日本制定了完善的《胃癌治疗指南》和《胃癌治疗规约》，日本国立癌症研究中心东医院是最好的胃癌治疗医院之一。

　　2021年10月，在国内主诊医生的建议下，M先生通过全球肿瘤医生网顺利预约了日本国立癌症研究中心东病院副院长土井俊彦医生的远程视频会诊。

　　土井俊彦

　　日本国立癌症研究中心东病院

　　专家职务：高级医疗院长(副主任(研究)，胃肠内科，罕见癌症中心，高级医学开发中心， 新药临床开发主任)

　　专家资质：

　　日本消化病学会-消化器疾病专门医

　　日本内科学会-认定内科医

　　日本消化器病学会-指导医

　　土井俊彦医生是国癌东病院稀少癌症中心、先端医疗开发中心新药临床开发领域院长，值得一提的是，土井医生负责日本多项消化器肿瘤内科临床试验，对胃癌全球的新药进展了如指掌，对晚期胃癌的治疗方案也非常具有前瞻性，在日本乃至全球胃肠道肿瘤领域享负盛名。

　　2021年10月7日，通过全球肿瘤医生网远程会诊系统，M先生的家属，国内的专家，土井医生，专业的医学翻译准时上线讨论M先生的下一步治疗方案。在详细看过M先生的病历后，土井医生给了非常有意义的诊疗方案，给面临绝境的M先生点亮了希望之光。

　　问题1、针对目前国内的治疗方案,日本专家有什么建议?

　　目前，国内的下一步治疗方案为K药(PD-1)联合化疗+仑伐替尼，土井医生认为化疗可以提升 PD-1 的效果，所以当前国内的方案是正确的。此外，患者已经使用的方案中，并没有用到伊立替康这款药物，土井医生认为可以尝试，此外，中国目前可以使用的阿帕替尼也可以使用，因此可以尝试伊立替康+阿帕替尼方案进行治疗。

　　问题2、针对患者的情况,日本有哪些新的治疗方案?

　　在日本，一般这类情况会考虑使用伊立替康+雷莫芦单抗的方式去治疗，如果 HER2 阳性的话，可以使用 DS8201，此药也可以单药使用，目前来看在日本的成绩是很不错的 。如果是日本人的话，目前在日本有三个临床试验在开展中，主要是针对 HER2 或 18.2 阳性的患者开展的，也可以尝试，不过这 3 个临床试验的药物结构基本上和 DS8201 类似。

　　问题3、针对患者的基因检测情况,有哪些新药方案可用?

　　患者在2021年做过两次基因检测，结果有差异，因此土井医生建议建议在下次治疗开始前再次进行活检确认。

　　如果 HER2 阳性，可以考虑使用 DS8201;

　　如果 18.2 阳性，可以考虑尝试加入目前中国境内的一些临床试验。土井医生说，目前针对 18.2 阳性的 car-t 实验有在中国开展，但是这个疗法不是现成的药物治疗，需要定制，往往定制周期约两个月左右，所以如果希望尝试的话，还请尽早开始关注和尝试。

　　此外，根据最新一次的基因检测结果，TMB 结果能得到的免疫治疗获益可能比较高，所以 K 药或者 O 药有必要使用。因为患者目前病情进展较快，建议先使用伊立替康将病情控制住，再使用 PD-1。此后建议每 4 周进行一次复查，之后的药物方案，还可以考虑使用阿帕替尼+PD-1(O 药)，最后考虑使用瑞戈非尼。再次强调，瑞戈非尼的副作用较大，使用时务必注意技巧，此点请患者国内主治医生注意。

　　M先生在会诊后激动地说，感谢土井教授，这些新药治疗方案让原本陷入绝境的他重新燃起了希望之光。我们也希望M先生能在日本专家远程指导下在国内接受更好的治疗，重获新生。

　　另外关于土井医生提到的两款针对晚期胃癌的新药方案，全球肿瘤医生网医学部也为病友们找到了最新的临床数据分享给大家，希望能有更多的胃癌病友重拾信心。

　　01、有效率41%!DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

　　DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

　　2021年1月15号，美国FDA正式批准Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan，即DS-8201)用于已接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。这意味着，这款神仙药成为了第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。

　　经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。在DESTINY-Gastric01的II期临床试验中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的有效性。结果显示：客观缓解率(ORR)：DS-8201组的为40.5%，而化疗方案组(伊立替康或紫杉醇组)仅为11.3%，明显由于化疗方案。

　　02、客观缓解率高达48.6%!CAR-T疗法为晚期胃癌打开希望之门

　　Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。

　　CT041细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

　　基于优秀的临床前数据，中国率先开展了一项Claudin 18.2 CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤患者的多中心、开放标签的I期临床研究，包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段，主要目的是评估 CT041 的安全性和耐受性，次要目的是评估疗效和药代动力学。

　　值得一提的是，入组的患者都接受过二到三线以上的治疗、Claudin 18.2呈中高度表达，大部分患者存在多处器官转移，近一半(42.9%)的患者还接受过PD-1治疗， 属于临床上极难治的晚期患者。

　　试验设计：

　　截至2021年4月8日，37例患者接受CT041输注并完成至少12周的评估，其中胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJ)28例，胰腺癌(PC)5例，其他类型消化系统肿瘤4例。接受CAR-T细胞治疗的细胞剂量水平分别为2.5×10⁸、3.75×10⁸和5.0×10⁸。

　　结果显示：

　　31例患者靶病灶不同程度缩小，总体客观缓解率(ORR)高达48.6%，疾病控制率(DCR)为73.0%。

　　来源 CARsgen Therapeutics

　　其中，18 名至少 2 线治疗(包括8例接受过PD-1)失败的 胃/胃食管交界癌患者，在2.5×10⁸ CAR-T 细胞的剂量下，客观缓解率(ORR)高达 61.1%，疾病控制率(DCR)高达 83.3%。mPFS 为 5.6 个月，mOS 为 9.5 个月。

　　来源 CARsgen Therapeutics

　　在安全性方面，CT041 总体耐受性良好。未报告与治疗相关的死亡或免疫细胞治疗相关的神经毒性综合征 (ICANS)。大约 95% 的患者经历了 CRS，均为 1 级或 2 级。

　　这次数据之所以国内专家一致认为卓越出色，是因为历史数据显示，对于既往至少2线治疗失败的 胃/胃食管交界癌患者，化疗的有效率仅为4%～8%，抗PD-1抗体的有效率也仅为11%，而CT041对于二线治疗失败，甚至是PD-1治疗失败后的客观缓解率还能高达61.1%(这意味着61.1%的晚期胃癌患者接受CT041治疗后，肿瘤明显缩小)，创下了三线治疗有效率的最高记录，为晚期胃癌患者打开了一扇希望之门!

　　好消息是，目前这项临床试验仍在中国招募消化道肿瘤患者以及神经内分泌癌患者。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　最后全球肿瘤医生网提醒大家，上述会诊只能作为就医参考，实际选择医院时，还是要根据患者的个体化病情和经济条件综合而定。治疗胃癌的手段越来越多，希望大家坚定战胜癌症的信心，早日康复!