80岁台湾名导张鹏翼因胃癌病逝,晚期胃癌新药、新技术、新疗法有哪些,如何让生存期更长久?

　　9月26号，有媒体报道称，台湾知名导演张鹏翼在24号因胃癌病逝，享年80岁，许多圈内后辈悲痛悼念。

　　据悉，张鹏翼在拍摄武侠动作片上非常有才华，加入香港邵氏电影公司后，执导了众多根据古龙小说改编的电影，包括《刀魂》以及《楚留香》系列等，他也被誉为“台湾武侠片开山鼻祖”。

　　其实，张鹏翼导演并不是今年唯一一个因胃癌病逝的名人。今年3月，香港电影金像奖最佳男配角，参演过《无间道II》、《杀破狼》、《拆弹专家》、《无双》、《点五步》等电影的66岁香港影星廖启智也是因胃癌去世。

　　一年不到，两位名人相继因胃癌去世，也侧面佐证了胃癌的高发病率和高死亡率。

　　在我们唏嘘之余，不禁要思考面对晚期胃癌，目前到底有什么胃癌新药(靶向、免疫等药物)、新技术能够显著延长生存期，带来更多的临床获益?今天无癌家园小编就给大家梳理下，仅供参考!

　　胃癌靶向药物

　　晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌手术治愈率低，且放化疗疗效欠佳。随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

　　目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。

　　随着越来越多抗癌药的出现，通过长期治疗控制肿瘤进展，将不治之症变成“慢性病“已成为可能。

　　迎战胃癌,"国产版雷莫芦单抗"金妥昔单抗整装待发

　　靶点：VEGFR

　　随着身体的发育和生长，它使新血管为所有细胞提供血液，该过程称为血管生成。当新血管为癌细胞提供氧气和营养时，它们有助于癌细胞的生长和扩散。 血管生成抑制剂通过阻止肿瘤制造新血管来帮助阻止或减缓肿瘤的生长或扩散，导致肿瘤死亡或停止生长，因为它们无法获得所需的氧气和营养。抑制剂通过阻断癌细胞的血管内皮生长因子(VEGF)受体起作用。

　　雷莫芦单抗(ramucirumab，Cyramza®)是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆靶向抗体，是一种抗血管生成的靶向药物。

　　此药在2014年被FDA基于两项关键性临床试验批准成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。

　　作用原理：血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体2的拮抗剂，可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体、VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。

　　品牌名称：Cyramza

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：适用于某些化疗后病情恶化的胃癌患者。可单独使用或与紫杉醇联合用药。

　　用量和用法：每2周按8mg/kg体重给药一次，60分钟内注入静脉。

　　副作用：高血压、腹泻(单药用药)、疲劳、中性粒细胞减少，鼻出血(联合用药)。

　　值得庆幸的是，我国药企针对雷莫芦单抗相同靶点人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)进行深入研究、攻坚克难，研制出了“国产版雷莫芦单抗”(Me-Too产品)金妥昔单抗，为胃癌患者生存助力!

　　目前，金妥昔单抗在国内的Ⅰb/Ⅱ期临床研究已经展开，计划招募76例晚期胃及胃食管结合部腺癌患者，挑战二线治疗方案!

　　适合患者：

　　经组织学诊断的晚期或转移性胃或胃⻝管结合部腺癌患者，且既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物⼀ 线化疗期间或治疗结束后3个⽉内疾病进展，未接受过抗⾎管⽣成类药物或紫杉醇治疗者。

　　疾病控制率73%,晚期胃癌新希望!CAR-T疗法CT041惊艳世界

　　9月16~21日召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，由科济药业开发的靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自体CAR-T候选产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效，可谓是大放异彩!

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞。

　　截止到2021年4月8日，纳入的37例CLDN18.2表达阳性的晚期消化道肿瘤患者，其中包括28例胃癌/胃食管结合部癌、5例胰腺癌和4例其他类型的实体瘤，约84%的患者既往接受过至少2线治疗，中位转移器官数量为3个。

　　研究数据颇为亮眼!

　　1)总疗效：所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%;所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。

　　2)既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　3)28例胃癌/胃食管结合部癌各亚组：在既往PD-(L)1抑制剂治疗失败、存在腹膜转移、印戒细胞癌等预后差且已无有效治疗手段的患者中，客观缓解率均可维持在50%或以上。

　　4)安全性：CT041总体耐受性良好，未发生治疗相关死亡或免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征(ICANS)。

　　除了CT041目前正在开展临床试验外，另外一款针对既往接受过胃全切除术/胃大部切除术后的复发或转移性晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌)的靶向Claudin18.2 的CAR-T细胞制剂，名为LCAR-C18S也在临床招募中。

　　作为国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花!此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景!

　　勇争靶点"高地",新药Zolbetuximab使超半数患者受益

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。

　　在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;明显长于仅采用CAPOX化疗方案的4.8个月和8.4个月。

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

　　目前，Zolbetuximab已经获得FDA的批准进行Ⅲ期临床试验，有望尽快得到更有价值的大型疗效数据。近期，Zolbetuximab治疗局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的临床试验获得国家药品监督管理局批准，正式开始在中国招募患者。若癌友们想要了解具体的入组标准请联系无癌家园医学部。

　　MET扩增胃癌患者的福音,国药之光赛沃替尼研究启动

　　7月28日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授主导展开的一项赛沃替尼治疗MET扩增胃癌患者的II期临床试验正式启动。早在6月22日，中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准赛沃替尼上市，用于治疗存在MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　作为国内首个获批的高选择性MET抑制剂，赛沃替尼开启了中国癌症的MET靶向治疗新时代。

　　MET扩增在消化道肿瘤中相对少见，发生率约为0%-5%。但由于我国胃癌患者基数庞大，根据最新全球癌症数据显示，2020年中国胃癌新发病例数近48万，死亡数约37万，因此，MET抑制剂在胃癌领域仍然大有可为。

　　好消息是，目前赛沃替尼治疗胃癌的临床试验项目正在临床招募中，有意者可咨询无癌家园医学部，详细评估病情。

　　为癌免疫药物

　　以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的各类免疫治疗药物，在胃癌化疗疗效进入瓶颈、靶向治疗发展难以跟上患者需求的情况下，有着“拯救性”的意义。

　　FDA批准胃癌首个免疫治疗药物:派姆单抗

　　FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗(包括化疗)的晚期胃癌患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接(GEJ)腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分(CPS)≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。

　　作用原理：PD-1抑制剂

　　品牌名称：Keytruda(K药)

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：患有PD-L1蛋白且在两种或更多治疗方法期间或者之后疾病恶化(如氟尿嘧啶和铂化疗期间或者之后)用量和用法：每三周使用一次，每次为2mg/kg体重，30分钟静脉输注

　　副作用：关节/背部疼痛、身体或者面部肿胀、皮肤颜色变化、极度疲倦或缺乏活力、发热、恶心、呕吐

　　派姆单抗+化疗三线治疗胃癌疾病控制率达48%

　　在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)癌症会议上，研究者公开了派姆单抗+乐伐替尼(Lenvatinib)治疗经治的多种实体瘤患者的疗效。其中亚组的结果表明，派姆单抗+乐伐替尼在胃癌后线或末线治疗中取得了一定的疗效。

　　共纳入31例胃癌患者，至中位随访7个月时，有39%的患者扔在接受治疗，所有患者的整体缓解率为10%，疾病控制率为48%;中位无进展生存期2.5个月，中位总生存期5.9个月。

　　试验中纳入的患者均为已经接受过2线治疗的患者，从整体疗效来说，派姆单抗+乐伐替尼的疗效令人鼓舞。目前，该临床试验的胃癌队列招募患者数量已经扩展至100例，研究者希望能从更大样本的试验中观察到更加稳定的疗效。

　　小编有话说

　　由于胃癌早期症状不明显，因此患者普遍被发现的较晚，加上高度异质性，差异特别大，另外，胃是一个重要的储存和消化事物的消化器官，每个患者的体质状态不同，肿瘤又长得快，转移得快，所以胃癌的治疗艰难。

　　因此，面对胃癌这个穷凶极恶的敌人，患者应该尽量尝试靶向、免疫等新药、新技术进行治疗，以显著延长生存期，获得更多临床受益。

　　参考文献

　　https://view.inews.qq.com/a/20210926A0EKAO00