2021年ESMO大会|肺癌免疫治疗(PD1)耐药后怎么办,肺癌疫苗TedopiIII期试验数据公布,为患者带来新希望

　　上世纪终末期，肺癌只是个罕见病，仅占所有癌症病例的1%，而随着吸烟、空气污染、职业暴露等致病因素的不断加剧，肺癌的发病率逐渐攀升至一个极高的水平，由“罕见病”一跃成为目前全球死亡率最高的癌症。尽管各类靶向药和PD-1/PD-L1抑制剂看上去相当给力，但在临床实践中，不少肺癌患者却失望地发现，这种疗法对自己无效，耐药后的治疗更是棘手。

　　终于，这一瓶颈被打破。

　　Tedopi肺癌疫苗问世!成为晚期肺癌患者的新希望

　　在2021年9月20日的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验的最终阶段(代号为Atalante 1)取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%!

　　一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米)，截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

　　临床数据振奋人心!PD-1耐药后的新选择

　　在最新公布的这项再全球多中心进行的名为Atalante 1的3期临床试验中，纳入了219名IIIB期或转移IV期的HLA-A2阳性患者，这些患者全部是经过检查点抑制剂失败后，需要第二或第三线治疗的患者，2:1随机分为Tedopi疫苗治疗组或化疗组(培美曲塞或多西他赛)。

　　结果显示：

　　在可评估的118名患者中，疫苗治疗组的1年总生存期显著改善，与化疗组相比为11.1个月VS7.5个月。

　　结果显示，在晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中，对于PD-1耐药的患者，Tedopi疫苗能够显著增加患者的一年总生存期。

　　不得不说，Tedopi为晚期及PD-1治疗耐药后走投无路的患者提供了新的选择和希望!

　　关于新型肺癌疫苗Tedopi

　　与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗可以在自身诱导免疫反应。癌症疫苗通常由癌细胞，部分细胞成分或纯抗原(癌细胞上的某些蛋白质)组成，将癌症疫苗注射到体内后，这些分子就充当抗原，可以通过病毒或细菌链接在T细胞上，训练免疫系统，将肿瘤细胞识别为攻击目标，从而消除癌细胞的“隐身衣”。达到阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞的目的。大多数癌症疫苗还含有佐剂，佐剂是有助于增强免疫反应的物质，如白细胞介素-2等。人类之所以将癌症疫苗视为攻克癌症的希望，主要是因为：

　　1.针对性强：癌症疫苗使免疫系统特异性的攻击具有一种或多种特定抗原的癌细胞。

　　2.副作用小：与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。

　　3.长久起效：由于免疫系统具有用于记忆的特殊细胞，因此疫苗接种后可能在体内持续发挥杀伤癌细胞的效果。

　　Tedopi的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi是一种新表位疫苗，通过选择在多种肿瘤类型中发现的表达良好的抗原决定簇，使用靶向方法来对抗肿瘤异质性。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原，再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合，可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

　　需要提醒大家的是，Tedopi仅限于HLA-A2阳性(约占45%)患者，该疫苗给经过免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期患者带来了新的选择和希望。

　　目前Tedopi ®已获得专利保护，并已在美国获得HLA-A2阳性非小细胞肺癌孤儿药地位。

　　此外，这款抗癌疫苗界的新秀即将挑战”癌王“胰腺癌，一项名为TEDOPaM的Ⅱ期试验计划评估，将Tedopi ®疫苗作为维持治疗，单独或与Opdivo组合® 对比化疗方案是否能给胰腺癌患者带来更大的生存获益，让我们共同期待。

　　癌症疫苗会成为肺癌患者的新希望吗

　　五十年前，人类通过通过疫苗终结了肆虐的天花，麻疹。

　　但与这种预防性的疫苗不同，如果有一种癌症疫苗能够成功触发强烈的免疫应答并且在适合的人群中使用，就可以显著改善肺癌存活。临床研究显示，三种正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暂时不符合主要终点。癌症疫苗的历史经历了许多失败，但癌症疫苗的研发一直是医学研究领域激烈探索的热点。

　　现在，对于晚期患者来说，医生不会谈论治愈癌症，他们希望肺癌疫苗将这种棘手的疾病变为慢性疾病，大多数非小细胞肺癌疫苗使用者被证明可以延长数月，而不是几年。并且并不是对每个患者都有效。但是随着免疫治疗及靶向药迅速发展，多种疫苗治疗方案不断更新，让我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物，延长生存期，即便无法治愈，也可以实现长期带瘤生存，将肺癌控制为像高血压，糖尿病一样的慢性病。所以大家一定要坚定信心，科学合理的积极治疗，获得最大的生存获益。

　　参考资料：

　　https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/activity-of-ose-2101-in-hla-a2-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-patients-after-failure-to-immune-checkpoint-inhibitors-io-final-results-of-ph