胰腺癌免疫治疗,胰腺癌治疗PARP抑制剂生存期翻倍

　　随着精准医学的研究进展，PARP抑制剂在卵巢癌及乳腺癌的治疗中大放异彩。

　　目前，已经获得FDA批准的PARP抑制剂有4种，Vicki整理如下表。

　　靶点：BRCA——乳腺癌、卵巢癌

　　①奥拉帕尼

　　药品名：olaparib(Tynparza)

　　中文名：奥拉帕尼(利普卓)

　　生产商：阿斯利康/默沙东

　　适应症：乳腺癌和卵巢癌

　　中国上市：是，未进医保(72000元/50mg*448片)

　　②尼拉帕尼

　　药品名：Niraparib(Zejula)

　　中文名：尼拉帕尼(则乐)

　　生产商：Tesaro(外)

　　适应症：仅晚期卵巢癌

　　中国上市：香港上市

　　③鲁卡帕尼

　　药品名：Rucaparib(Rubraca)

　　中文名：鲁卡帕尼

　　生产商：克洛维斯肿瘤(外)

　　适应症：仅晚期卵巢癌

　　中国上市：否

　　④他拉唑帕尼

　　药品名：talazoparib(talazoparib)

　　中文名：他拉唑帕尼

　　生产商：辉瑞(外)

　　适应症：仅局部晚期或转移性乳腺癌

　　中国上市：否

　　但是，如果您只知道PARP抑制剂治疗乳腺癌和卵巢癌有效的话，那么您绝对是低估了PARP抑制剂的本事，它们在令人毛骨悚然的癌王——胰腺癌治疗中也获得了不俗的成绩!

　　PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程，特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。BRCA基因在乳腺癌及卵巢癌中患者中比较常见，但是胃癌、前列腺癌、胰腺癌中同样也会出现!

　　在2019年ASCO年会上提交的III期POLO试验数据显示，在种系BRCA突变的转移性胰腺癌患者中，PARP抑制剂olaparib(奥拉帕尼，Lynparza)与安慰剂相比显着改善了无进展生存期(PFS)。奥拉帕尼的中位PFS为7.4个月，而安慰剂为3.8个月，增加了近乎两倍的时间。

　　胰腺癌标准治疗不尽人意

　　大家可能都知道胰腺癌不好治，具体有多恐怖呢?胰腺癌是所有肿瘤学中最令人沮丧的肿瘤之一，5年总生存率7%左右，晚期胰腺癌的平均总生存期仅半年左右!

　　胰腺癌发病率增高，死亡率高，复发转移率高;早期诊断率低，手术切除率低，5年生存率低(约7%)。其中，药物治疗在胰腺癌作用凸显，表现为延缓复发时间，显著延长生存时间;临床收益明显，生活质量提高。

　　60%的患者诊断时为转移性疾病，这部分患者的中位总生存(OS)为仅6个月;25%的患者诊断时为局部进展期疾病，中位OS为9个月;15%的患者诊断时为可切除胰腺癌患者，这部分患者的中位OS为15~17个月。

　　对于体能状态较好的患者，mFOLFIRINOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂)方案为I级专家推荐之一。而手术前的新辅助放化疗联合方案无明确标准，可采用氟尿嘧啶类或GEM(吉西他滨)方案放疗或诱导化疗有效后采用含5-FU(氟尿嘧啶)或含GEM方案的同步放化疗。

　　多年的研究发现，对于已经发生转移的胰腺癌唯一的选择就是使用多种化疗药物联合治疗，但毒性又很大。对于患者来说，这是一个非常严峻的身体挑战，却仅仅能够延长6-8个月的生存期。而胰腺癌患者的最终诉求是希望延长无病生存期并提高生活质量。

　　胰腺癌靶向治疗突破瓶颈

　　靶向药在肺癌、乳腺癌患者中大行其道，挽救了无数的生命。然而，胰腺癌领域也没有示弱，几年前的一些初步数据显示，患有具有种系BRCA突变的胰腺癌患者比例在5%-15%左右，具有BRCA突变的胰腺癌似乎对铂类药剂特别敏感，同时，PARP抑制剂类药物也被开发出来。

　　2019年刚刚更新的CSCO胰腺癌诊疗指南，对于BRCA突变患者PARP抑制剂治疗做出贡献给予了肯定。指南增加内容：

　　若存在BRCA1/2基因的胚系突变，可考虑使用含铂类的化疗或PARP抑制剂。

　　对存在NTRK基因融合的患者，靶向NTRK可能使患者获益。

　　PD-1或PD-L1等免疫检查点抑制剂在胰腺癌中的应用，目前尚无充分循证医学依据，亦缺乏相应的生物标志物，但可能使有潜在治疗靶点的患者获益。

　　癌王胰腺癌已经不再只有化疗药可选了，也成功加入靶向治疗大军中!2019最新的CSCO指南提出了这样全新的治疗机会：找到BRCA基因突变或者NTRK基因突变就能够获得延长生存期及提高生活质量的可能!

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　　Foundation Medicine(NGS全基因检测：组织324基因+TMB+MSI+PD-L1)

　　https://www.onclive.com/web-exclusives/parp-inhibition-arrives-in-pancreatic-cancer