2021年世界肺癌大会(WCLC)精彩预告,肺癌靶向治疗、免疫治疗最新进展速递

　　世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7,000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的最前沿治疗进展。

　　2021年国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)将于2021 年 9 月 8 日至 14 日在线上盛大召开。今年的会议上又将公布肺癌治疗的各种最新的数据。更值得振奋的是，中国的研究在国际会议上的地位与日俱增，各项成果璀璨夺目，给肺癌患者带来全新的治疗选择和希望。全球肿瘤医生网医学部第一时间为大家整理了会议上即将公布的肺癌10大靶点的精彩看点。

　　NO.1 EGFR

　　Part.1　化疗免疫治疗后进展还有救?TAK788为晚期EGFR20ins+患者带来曙光

　　摘要号：FP09.01

　　研究名称：Mobocertinib 在铂类预处理的 EGFR 外显子 20 插入 + 转移性 NSCLC 患者中使用/未使用过抗 PD(L)-1 治疗

　　主讲人：Pasi A. Janne

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　Mobocertinib (TAK-788) 是一种口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向EGFR ex20ins，已获得FDA授予的EGFR患者的突破性治疗指定。Pasi A. Janne教授公布了一项经过铂类化疗及有/无先前抗 PD(L)-1 治疗的EGFR ex20ins+ 转移性 NSCLC患者接受 mobocertinib的最新研究数据。

　　结果显示：mobocertinib 在既往接受过抗 PD(L)-1 治疗和未接受过抗 PD(L)-1 治疗的患者中的疗效相似。安全性与 EGFR TKI 类别一致，并且在两个人群中都是可控的。

　　Part.2 EGFR阳性肺癌脑转患者一线治疗怎么选

　　摘要号：P48.08

　　研究名称：EGFR 突变型非小细胞肺癌脑转移不同一线治疗的疗效和临床生存结果

　　主讲人：王慧娟(河南省肿瘤医院)

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　脑转移是肺癌预后不良的最重要因素之一，EGFR突变(m+)晚期NSCLC脑转移发生率较高。本研究的目的是探索EGFRm+ NSCLC脑部病变的最佳治疗方法，并找出影响生存结果的相关因素。河南省肿瘤医院的王慧娟教授公布了EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者一线治疗选择不同方案的疗效和临床生存结果。

　　结果显示：对于EGFRm+ NSCLC脑转移，第一代EGFR-TKI联合贝伐珠单抗可显着提高颅内病变疗效，延缓颅内病变进展，延长生存时间。第一代EGFR-TKI加化疗虽然较ERGF-TKI单药治疗可提高颅外ORR，但对颅内病变疗效有限，不能增加生存时间。EGFR-TKIs加化疗和贝伐珠单抗并没有达到强效联合的预期效果，反而在一定程度上增加了毒性和不良反应的发生率。

　　Part.3 国产三代EGFR抑制剂奥瑞替尼横空出世

　　摘要号：P51.03

　　研究名称：Oritinib (SH-1028)，第三代 EGFR-TKI 用于 EGFR T790M 阳性晚期 NSCLC 患者：单臂 Ib 期试验结果

　　主讲人：周彩存(上海市肺科医院肿瘤科)

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　Oritinib (SH-1028) 是一种口服、高选择性EGFR TKI，选择性地靶向致敏 EGFR 和 EGFR T790M 突变。上海肺科医院周彩存教授报告了这款国产第三代EGFR TKI奥瑞替尼在 EGFR T790M 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的初步疗效和安全性。

　　结果显示：奥瑞替尼在先前使用 EGFR TKI 治疗后具有 EGFR T790M 突变的晚期 NSCLC 患者中显示出潜在的临床益处。目前二期临床试验(n = 220 名患者)正在进行以确认这些发现。

　　NO.2 RET

　　Part.1 疾病控制率高达93.8%!Selpercatinib一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌效果超群

　　摘要号：MA02.01

　　研究名称：Selpercatinib 在中国 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性：一项 2 期试验

　　主讲人：陆舜(上海胸科医院肿瘤科主任)

　　发布日期：2021/9/8 09:30 - 10:30

　　研究摘要：

　　Selpercatinib 是具有中枢神经系统 (CNS) 活性的高选择性和强效RET抑制剂，已在多个国家获批用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC) 和RET突变的甲状腺癌。2021年9月8日，上海胸科医院陆舜教授公布 LIBRETTO-321 (NCT04280081) 的阳性结果。值得一提的是，这是第一项评估 selpercatinib 在中国RET融合阳性 NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。结果显示：Selpercatinib 在中国晚期RET融合阳性 NSCLC患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性，并且耐受性良好，与先前报道的 LIBRETTO-001 结果一致。

　　Part.2 快速,强效!Pralsetinib为中国RET阳性肺癌患者带来变革

　　摘要号：MA02.02

　　研究名称：Pralsetinib 在中国晚期 RET 融合 + 非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性

　　主讲人：周清(广东省人民医院肿瘤中心主任医师)

　　发布日期：2021/9/8 09:35 - 09:40

　　研究摘要：

　　Pralsetinib 是一种有前景的靶向治疗，无论先前的治疗如何，在 RET 融合 + NSCLC 中国患者中都具有快速和深入的临床活性。疗效结果与 ARROW 试验中先前报告的全球人群数据一致。总体而言，pralsetinib 显示出良好的收益风险特征，为中国 RET 融合驱动的晚期 NSCLC 患者提供了一种变革性药物。

　　NO.3 ALK

　　Part.1 治疗ALK+非小细胞肺癌,劳拉替尼显示出强大的活性

　　摘要号：P45.08

　　研究名称：劳拉替尼用于既往治疗过的 ALK 阳性晚期 NSCLC：来自中国 2 期研究的主要疗效和安全性数据

　　主讲人：陆舜(上海胸科医院肿瘤科主任)

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　Lorlatinib 是ALK的第三代抑制剂，在一项全球 2 期研究中显示，对ALK阳性一代和二代 抑制剂治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者具有有效的整体和颅内 (IC) 抗肿瘤活性。在本届世界肺癌大会上，上海胸科医院的陆舜教授将报告在中国进行的一项多中心 2 期劳拉替尼研究的主要数据。结果显示：劳拉替尼在既往接受过治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(包括 CNS 转移患者)的中国患者中显示出强大的临床活性。安全性数据与之前的发现一致。

　　NO.4 ROS1

　　Part.1 总生存接近四年!克唑替尼为ROS1+肺癌患者带来长期生存获益

　　摘要号：P45.06

　　研究名称：克唑替尼在东亚 ROS1+ 晚期非小细胞肺癌患者中的 2 期研究的总体存活率

　　主讲人：吴一龙(广东省人民医院终身主任)

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　在东亚晚期ROS1 + NSCLC患者的 2 期研究(NCT01945021;Wu，JCO)的初步分析中，克唑替尼提供了有意义的临床益处(客观缓解率 [ORR] 为 71.7%，中位无进展生存期为 15.9 个月)。在本次大会上，吴一龙教授展示了经过额外 3 年随访后更新的总生存期数据。值得一提的是，这是 ALK 抑制剂治疗ROS1 + 晚期 NSCLC患者的最大 2 期试验，并为东亚患者的 OS 提供了新的基准。

　　结果显示：截至 2020 年 7 月 1 日，OS 的中位随访时间为 56.1 个月。总人口的中位 OS 为 44.2 个月。长期随访的安全性与克唑替尼已知的安全性一致，支持继续使用克唑替尼治疗ROS1 +晚期 NSCLC患者。

　　NO.5 KRAS

　　Part.1 强效抗脑转!AMG510显示出全身持久的抗癌活性

　　摘要号：P52.03

　　研究名称：Sotorasib 在具有稳定脑转移的 KRAS p.G12C 突变 NSCLC 中的疗效

　　主讲人：Suresh Ramalingam

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　Sotorasib 是一流的小分子抑制剂，可特异性且不可逆地抑制 KRAS G12C。既往的临床试验数据显示，索托拉西的客观缓解率 (ORR) 为 37.1%，中位无进展生存期 (PFS) 为 6.8 个月。在本次肺癌大会上，公布了sotorasib 治疗脑转移患者的有效性。结果显示：Sotorasib 显示出全身持久的抗癌活性，在先前接受过放疗或手术治疗的稳定的脑转移NSCLC 患者中，中位 PFS 和 OS 分别为 5.3 和 8.3 个月。其中2名患者颅内病灶完全缓解，大部分患者颅内病灶持续稳定。

　　Part.2 KRAS G12C,G12V新方案出世

　　摘要号：P52.05

　　研究名称：双联 RAF/MEK 抑制剂 VS-6766 用于治疗 KRAS 突变 NSCLC：针对 G12C 或 G12V 变体的新型组合

　　主讲人：Jonathan A Pachter

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　KRAS 在 25% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 腺癌中发生突变，KRAS G12C 和 G12V 突变分别发生在约 13% 和约 7% 的患者中。尽管 G12C 抑制剂 (G12Ci) sotorasib (AMG 510) 和 adagrasib (MRTX849) 已在 KRAS G12C 突变 (mt) NSCLC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，但 KRAS G12V mt NSCLC 仍然是未满足的需求。VS-6766 是一种独特的 RAF/MEK 双重抑制剂，对 KRAS G12V NSCLC 具有单药活性。结果显示，VS-6766 ± defactinib 治疗复发性 KRAS G12V mt NSCLC (NCT04620330)表现出可控的安全性。

　　NO.6 PD-1/L1

　　Part.1 肺鳞癌一线方案:派姆单抗+化疗

　　摘要号：P17.01

　　研究名称：KEYNOTE-407 中国扩展最终分析：派姆单抗加化疗一线治疗转移性鳞状 NSCLC

　　主讲人：程颖(吉林省肺癌中心主任)

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　与全球 KEYNOTE-407 研究一致，在 KEYNOTE-407 中国扩展研究 (NCT03875092) 中，帕博利珠单抗 + 化疗比安慰剂 + 化疗改善了在中国大陆招募的先前未经治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者的预后。本次大会，程颖教授报告了 KEYNOTE-407 中国推广研究中特定方案的最终分析。结果显示：与安慰剂 + 化疗相比，帕博利珠单抗 + 化疗作为中国大陆的鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，改善了 OS 和 PFS，具有持久的长期益处，无论 PD-L1 表达如何。这些发现与全球 KEYNOTE-407 研究的结果一致，因此支持派姆单抗 + 化疗作为该人群的一线治疗。

　　Part.2 IIIB 期肺鳞癌一线治疗方案:替雷丽珠单抗+化疗

　　摘要号：P17.02

　　研究名称：替雷利珠单抗加化疗与单独化疗作为 IIIB 期晚期肺鳞癌一线治疗的亚组分析

　　主讲人：陆舜(上海胸科医院肿瘤科主任)

　　发布日期：2021/9/8

　　研究摘要：

　　Tislelizumab是一款国产PD-1，与晚期肺癌的标准治疗相比，已证明显着提高了无进展生存期 (PFS) 并降低了进展风险 (NCT03432598, NCT03594747)。上海胸科医院进行了一项多中心、随机、开放标签的 3 期研究，以评估替雷利珠单抗联合化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性和有效性 (NCT03594747)。在本次大会上，陆舜教授报告了 IIIB 期疾病患者的结果。

　　结果显示：在该亚组分析中，在 IIIB 期晚期鳞状 NSCLC 患者中，与标准治疗相比，替雷利珠单抗联合化疗观察到更长的PFS 和更高的 ORR 。替雷利珠单抗的安全性和有效性特征与总体人群一致。

　　除此之外，还有众多的研究进展，敬请期待全球肿瘤医生网医学部大会期间的报道。

　　我们生活在肺癌治疗的分子革命中，越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个患有肺癌的患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。

　　所以，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的信息吧(需要解读报告或咨询基因问题，可以致电全球肿瘤医生网医学部或通过“方舟基因宝藏计划”获得更多知识和帮助)。