速递|FDA授予CAR-T细胞疗法ALLO-715用于多发性骨髓瘤的孤儿药称号

　　根据药物开发商Allogene Therapeutics Inc.发布的公告，FDA授予CAR-T细胞疗法ALLO-715孤儿药称号，用于治疗多发性骨髓瘤患者。

　　根据批准意见，FDA认为该产品有潜力解决因其它治疗方案失败而缺乏治疗选择的多发性骨髓瘤患者不断增长的治疗需求。目前，ALLO-715的Ⅰ期UNIVERSAL研究(NCT04093596)正在进行。

　　中位治疗5线,整体缓解率60%

　　根据目前已经公开的研究结果，共有19例患者接受了不同数量CAR-T细胞的治疗。这些患者均为经过多项前线方案治疗的患者，中位治疗数量高达5线，共18例患者曾经接受过自体干细胞移植，52.6%的患者属于高风险。

　　在接受了3.2×10^6(3.2亿)CAR-T细胞输注的患者中，整体缓解率达到了60%。

　　就安全性而言，最常见的3级或以上不良事件为贫血(41.2%)，中性粒细胞减少症(41.2%)，淋巴细胞减少症(29.4%)和血小板减少症(29.4%)。此外，有患者发生了3级以上的感染，1例患者发生了5级感染，1例患者因呼吸衰竭死亡;24%的患者经历了细胞因子综合征。

　　细胞与组织的"先进疗法"

　　此前2021年4月22日，FDA曾经授予此方案RMAT称号。那么什么是RMAT称号呢?这一称号代表了什么意义?

　　2016年，时任美国总统奥巴马签署了《21世纪治愈法案》(21st Century Cures Act)，从此，细胞治疗领域中细胞及组织产品终于多出了一种类似药物中突破性疗法的认定标准——再生医学高级疗法(Regenerative Medicine Advanced Therapy，RMAT)称号。

　　这一称号只授予用于治疗、缓解、逆转或治愈严重或危及患者生命的疾病或病症，且已经有初步临床证据证实其有潜力满足患者尚未得到满足的医疗需求的再生医学疗法。

　　获得了RMAT称号的疗法，能够获得FDA的加速审查，并有机会加速上市。

　　再生医学疗法包括细胞治疗、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品，以及使用这些疗法或产品的任何组合产品。

　　对于癌症的治疗来说，这是一个非常新兴的领域。目前来看，这类疗法具有令人侧目的潜力，但其积淀远不如化疗、靶向治疗等药物治疗方案深厚，还需要更多的研究与试验来验证。

　　《21世纪治愈法案》中发出了一个非常明确的信号：FDA对真实世界应用数据更感兴趣，支持在合适的情况下使用真实世界数据。这意味着，医疗界越来越关注一款新药、新疗法在实际应用中得到的疗效，而非只将目光投注于条件严格的临床试验得到的疗效数据。

　　CAR-T:"武装"的T细胞,"杀癌"能力更强

　　CAR-T细胞全称嵌合抗原受体T细胞，是一种以人体内免疫T细胞为基础而制成的特殊T细胞。经过体外修饰之后，CAR-T细胞获得了对癌细胞更强的识别能力与杀伤活性，从而成为了一支“杀癌”能力更强的细胞“特种兵”。

　　目前，CAR-T细胞疗法在各类血液系统肿瘤的治疗中发展迅速，效果非常出色。至2021年第一季度为止，获得FDA批准的CAR-T细胞疗法共6款，覆盖了白血病、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多类癌种。这些疗法的疗效甚至可以以完全缓解率来记，比方说，根据已经公开的疗效数据，CAR-T细胞制剂Kymriah治疗白血病的完全缓解率能够超过90%!

　　在研的CAR-T细胞疗法更是将多种实体瘤纳入“射程”，全面覆盖各突变亚型，开创了一个全新的细胞免疫治疗时代。

　　当然，这些项目仍处于临床试验阶段，尚无一款获得我国药监局的批准。大家应该客观地审视这些方案的疗效，既不盲目吹捧，也不恶意“唱衰”。我们相信，当这一阶段的众多临床试验结束、公开疗效数据的时候，我们一定会对细胞免疫疗法有一个全新的、或者更深入的认识。

　　目前针对各类突变、各类癌种的CAR-T细胞疗法临床试验项目均在招募患者，基因药物汇可以为大家提供申请参与临床试验的渠道。有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部详细咨询。