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胃癌化疗,胃癌化疗药物奥沙利铂完胜顺铂

文章作者：全球肿瘤医生网浏览次数：发表时间：2019-06-04 17:48:46

　　胃癌化疗,胃癌化疗药物奥沙利铂完胜顺铂

　　胃癌化疗奥沙利铂和顺铂对比试验

　　一提到化疗，在人们心中，最有效的抗癌药物恐怕非铂类莫属。但是，铂类副作用大也是人尽皆知，很多人因此不愿意化疗。

　　目前国内临床使用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂。

　　所以，如何匹配副作用更小，杀瘤效果更好的铂类药物是化疗研究重要的一项内容。

　　新型口服氟嘧啶衍生物S-1(替吉奥)联合顺铂是亚洲晚期胃癌患者的标准一线治疗方法，但最近的研究表明，基于奥沙利铂的化疗可能会给胃癌患者带来显着的生存益处。或许奥沙利铂可能替代顺铂成为副作用更小的一线治疗选择。

　　中山大学肿瘤防治中心的医学博士徐瑞华及其同事在中国进行了一项多中心，随机，平行组，开放性研究，比较S-1加奥沙利铂和S-1加顺铂作为晚期弥漫型或混合型胃/胃食管连接腺癌的一线治疗效果。

　　刚刚在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了该项奥沙利铂与顺铂对比的胃癌研究的结果，到底哪种铂类治疗获益更大，副作用更小!

　　根据III期试验的结果，S-1联合奥沙利铂在弥漫型或混合型晚期胃腺癌患者，比S-1加顺铂更有效且毒性更低。

　　“我们知道，弥漫性或混合型胃癌患者的预后比肠型胃癌患者更差，”中山大学肿瘤防治中心的医学博士徐瑞华说。

　　该研究入组18-75岁之前未接受过治疗的患者，但已失去手术机会，其ECOG状态评分为0-2。

　　随机分组：

　　第一组接受替吉奥40-60毫克，每日两次，共14天;然后，每3周一次，联合奥沙利铂130毫克/米2，每个周期第1天静脉回输。

　　另一组，替吉奥治疗同上，然后，联合顺铂60毫克/米2，每个周期第1天静脉回输，每3周一次。

　　主要终点是总生存期(OS)。次要终点包括无进展生存期(PFS)和毒性。

　　“我们最初的研究设计是一种非劣效性的测试，也就是看看奥沙利铂是否有顺铂同样的治疗效果。但根据部分临床试验惊艳的结果，研究设计被修改为优越性测试，也就是比较奥沙利铂比顺铂带来的生存获益多多少，”徐说。

　　生存期改善

　　总共有558名患者参加了试验，每组279名患者，两组的中位年龄为52岁。男性(55.7%)多于女性(44.3%)。每组患者平均接受4个化疗周期。

　　S-1加奥沙利铂组与S-1加顺铂组相比，总生存期改善(13.0个月vs 11.8个月)，无进展生存期改善(5.7个月vs 4.9个月)，治疗持续时间更久(5.2个月vs 4.7个月) 。

　　副作用更小

　　治疗效果上，奥沙利铂对比顺铂有优势，那么，我们再看看，患者都看重的副作用，到底谁更小!

　　当然，奥沙利铂完胜了

　　与S-1加顺铂组相比，S-1加奥沙利铂组患者承受的治疗相关副作用更小：中性粒细胞减少(10.0%vs 22.9%)，白细胞减少(9.7%vs 21.9%)，贫血(4.3%vs 14.3%)，呕吐(3.9%vs 10.4%)，恶心(2.2%vs 10.4%)，厌食(2.2%vs 6.8%)和发热性中性粒细胞减少(2.5%vs 6.8%)。

　　然而，S-1加奥沙利铂组发生≤2级感觉神经病变的发生率更高(41.6%vs 12.2%)，这个是需要额外注意的。

　　关于铂类药物，您需要了解

　　铂类抗肿瘤药物的临床应用已经有50多年的历史，最初在1967 年美国密执安州立大学教授 Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性。

　　目前，我国现有的抗肿瘤治疗化疗方案中有70%～80%以铂为主或有铂类药物参加配伍。常用于小细胞肺癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌等。

　　铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起 DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。

　　常用铂类药物适应症

　　顺铂是治疗小细胞和非小细胞肺癌，头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌的首选药物之一。

　　卡铂除可作为小细胞和非小细胞肺癌、卵巢癌 ( 上皮 )、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤 5 种肿瘤的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌 8 种肿瘤的次选治疗药物。

　　奥沙利铂所独有的二氨基环己烷基团避开了顺铂的某些耐药机制(如错配修复缺陷和旁路复制机制)因此，奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性，对结直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于胃癌、肝癌。

　　常用铂类药物使用方法

　　顺铂：用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。

　　卡铂：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖注射液稀释至0.5mg/ml，避光输注。