肺癌脑转移治疗,肺癌脑转移不一定就要等死,电场治疗、靶向治疗、质子治疗,总有一款您能用到

　　根据2021年欧洲肺癌虚拟大会上提供的前瞻性数据，与历史发生率相比，非小细胞肺癌患者在COVID-19(新型冠状病毒肺炎)大流行时期出现脑转移的发病率更高。

　　在2020年的5个月内，研究人员报告称，IV期非小细胞肺癌患者的新脑转移发生率为39%，而历史这一比例为25%。

　　图源为2021年欧洲肺癌虚拟大会

　　在检查期间脑转移发病率增加14个百分点，这可能与在COVID-19大流行期间患者接受监测较少有关。也不得不给我们各位癌友们敲响了警钟，重视肺癌脑转移这一并发症尤为重要!

　　高达60%的发生率,肺癌治疗的"拦路虎"

　　脑转移一直都是肺癌患者萦绕的梦魇，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。一旦癌细胞扩散至脑部，会破坏脑组织，引起炎症和肿胀，从而压迫脑组织而产生相应的症状，更可怖的是，约有30%的脑转移患者在发现时没有任何症状，但是一旦被发现，预后极差，生存期仅有1~3个月。

　　偏偏凶险的脑转，在所有的肺癌患者的病程中，又有着高达60%的发生率。其中，非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。而且肺癌脑转移患者的治疗一直是临床公认的难点。

　　步入精准医疗时代,患者生存期显著延长

　　据无癌家园的专家介绍道，肺癌发展到晚期，出现脑转移，仍然不能放弃治疗，这种治疗并不是为了治愈肺癌，其目的无非两个，一是延长患者生存期，二是提高生存质量。

　　如今的肺癌脑转移治疗已经进入精准治疗时代，针对脑转移的精准治疗。治疗方式包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及多种治疗方式的联合，根据个体差异进行个性化治疗。这种个性化的精准治疗使得肺癌脑转移的中位生存期得以翻倍延长。今天小编主要从比较热门的电场疗法、靶向治疗及质子治疗来给各位癌友详细介绍。

　　电场疗法

　　戴个“头套”，通上电就能治疗癌症，你可能会嗤之以鼻，别开玩笑了!这岂不是天方夜谭?当然不是!这就是黑科技“肿瘤电场疗法”的治疗手段!

　　其实通俗点来讲，电场疗法(TTF)是一种基于生物电作用的物理疗法。这种疗法是利用交替的低强度电场，摧毁肿瘤细胞，同时减少健康组织损伤，可很好地避免副作用影响患者生活质量。

　　▲TTFields治疗技术源自于Novocure创始人Yoram Palti博士(图片来源：Novocure)

　　电场疗法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注，不仅是因为其原理前所未闻，还因为这样一种天方夜谭般的技术并不是大忽悠，而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的临床试验有效率，获得了美国FDA的批准进入临床应用。

　　2011年，FDA批准电场疗法用于复发的胶质母细胞瘤;

　　2016年，FDA批准电场疗法用于新诊断的胶质母细胞瘤;

　　2019年，FDA批准电场疗法用于间皮瘤。

　　电场疗法的研发公司Novocure首次公布了对新诊断的胶质母细胞瘤的三期试验EF-14中进行的亚洲亚组的分析结果。这也是分析电场疗法对亚洲患者益处的首个数据，结果显示，接受TTFields联合化学疗法治疗的亚洲胶质母细胞瘤患者比仅接受化学疗法的患者生存期更长。这意味着电场疗法更适合中国患者!

　　目前除了上述已被FDA批准用于治疗的癌种外，目前六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌的临床试验中都取得了惊人的数据，由于其原理是靶向杀灭所有快速有丝分裂的癌细胞，因此理论上适用于所有实体肿瘤。

　　1、生存期翻倍!电场疗法成为肺癌新兴治疗方式!

　　瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless曾在欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，结果显示当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22~28周，单独培美曲塞治疗仅为12周!

　　近日，美国电场疗法的研发公司Novocure宣布与制药巨头默沙东达成合作，将抗癌“黑科技”电场疗法与曾“治愈”了美国前总统卡特的抗癌“神药”Keytruda联合起来，电场能够用调节到特定频率的电场来破坏细胞分裂，抑制肿瘤生长并导致癌细胞死亡，而Keytruda则能够解除体内的免疫抑制，让T细胞重新识别杀伤肿瘤细胞，以期这两种疗法强强联合，给肺癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

　　2、肺癌脑转移:国内三期临床试验启动,招募患者中

　　脑转移简直是肺癌患者的噩梦，大约有30%~50%的肺癌患者会出现脑转移。近期，电场疗法的三期临床试验在中国完成了首例患者入组!这意味着，美国的“天价”电场疗法正式启动了在中国的临床试验招募。

　　METIS临床研究(EF-25)是一项关键性、随机对照III期临床研究，旨在评估肿瘤电场疗法在1~10个病灶的新诊断非小细胞肺癌脑转移患者中的有效性和安全性。

　　肺癌脑转移电场治疗临床试验招募

　　国内的肺癌脑转移患者将有机会免费接受治疗，由于名额有限，想参加的患者可尽快致电无癌家园医学部进行评估。

　　3、疾病控制率高达91%!电场疗法成功挑战肝癌带来新曙光!

　　2021年7月1日，Novocure公司宣布，其肿瘤电场疗法联合索拉非尼，在治疗肝癌患者2期临床试验HEPANOVA中获得了积极结果。

　　值得一提的是，此次所选的晚期肝细胞癌患者均是临床上极为难治的类型，52%的患者伴有严重肝功能不全，甚至还有22%的患者预计生存期不足3个月。

　　试验结果表明，在21例可评估的预后不良患者中，疾病控制率为76%(历史对照组为43%~52%)，客观缓解率为9.5%;

　　在完成至少12周肿瘤电场疗法治疗的患者中，疾病控制率为91%，客观缓解率为18%，均高于历史对照组。

　　下一步，Novocure计划开展一项关键性3期试验，探索在肝癌患者中，肿瘤电场疗法联合标准治疗(包括免疫疗法)的疗效。

　　新靶向药

　　近年来，靶向药的迅速崛起，也有研究表明，检测出肺癌有生物标记物的突变，可以选择靶向药进行治疗，长期口服靶向药，能过获得长期的病情稳定。有些靶向药可以进入脑脊液，对脑部的病灶进行控制，延缓进展或者减小病灶大小，也给肺癌脑转移患者带来巨大的福音。

　　今天无癌家园小编要介绍的是因其强大的入脑活性而迅速火遍癌友圈的几款抗癌药!

　　01、老牌靶向药:恩曲替尼

　　横跨十大癌种!高效抗脑转靶向药恩曲替尼势不可挡

　　2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　临床数据显示：对于携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)，ROS1或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。

　　1)在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。

　　2)在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。

　　最新亚洲数据出炉:颅内病灶缓解率高达100%

　　2020年ESMO亚洲大会上，研究者最新公开了恩曲替尼治疗包括中国在内的亚洲患者的疗效数据分析结果，证实恩曲替尼对于亚洲患者取得了更令人振奋的积极结果。

　　这些患者都是NTRK和ROS1阳性晚期转移性非小细胞肺癌或其他实体肿瘤患者，有或无基线脑转移病灶。

　　NTRK

　　NTRK阳性的患者共13例(17.6%)，包括乳腺癌(1例)、结直肠癌(2例)、非小细胞肺癌(4例)、乳腺样分泌腺癌(4例)、肉瘤(2例)。

　　其中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(3/4)，其中颅内病灶缓解率100%(3/3)，这意味着炉内病灶全部缩小了。

　　基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%(6/9);取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。

　　ROS1

　　ROS1阳性的患者中共41例(43.6%)，其中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(15/20)，其中颅内病灶缓解率41.2%(7/17)，基线未发生脑转移的患者整体缓解率81.0%(17/21);取得了临床缓解的患者中位缓解持续14.9个月，所有患者中位无进展生存期13.6个月。

　　因此，这项研究的结果证实了传奇抗癌药恩曲替尼对于亚洲患者的疗效同样出众。

　　典型病例

　　45岁男子患有IV期肺腺癌，双肺皆有肿瘤，胸壁甚至能摸到5cm的肿瘤;更糟糕的是，CT显示他的脑部已有15~20个左右的转移灶，基因检测无法测出常规肺癌基因突变，尝试过卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛、以及keytruda，病情继续恶化。随后做了全基因组测序，发现罕见突变——SQSTM1-NTRK1突变。所幸命大，入组恩曲替尼的临床试验。

　　每天以400 mg / ㎡口服，三周后，疼痛和呼吸困难症状消失，不在需要吸氧，并且，全身的肿瘤缩小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到!脑部肿瘤大部分消退;吃药5个月，症状不断改善，全身的肿瘤缩小77%，脑转移完全消失!

　　第26天(C，D)和第155天(E，F)胸部图像，肿瘤缩小77%!

　　吃药前箭头指的都是肿瘤，20几个，吃药26天(DF)大部分消失， 吃药155 天(GI)肿瘤完全消失!

　　无癌家园临床招募

　　经过国内近半年的审批流程，近日，我们得到罗氏公司的信息，目前“治愈系”抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了!儿童患者的招募也正在协商中。

　　这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望!有意者可以咨询无癌家园医学部进行评估!

　　02、二代新药:瑞波替尼

　　在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)的数据惊艳四座。

　　Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

　　在2019年ASCO大会上，研究者发表了其他ROS1抑制剂(TKI)与Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。

　　11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82%，令人兴奋的是，颅内反应率为100%，临床受益率为100%，超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。

　　克服脑转:一线有效率100%,二线有效率75%

　　在先前接受过一种靶向治疗的患者中，有4例脑转移患者，其中3例脑转移患者病灶客观缓解，有效率达75%。而在未接受过TKI治疗的患者中，有3位脑转移患者，3例患者的脑转移病灶全部客观缓解，有效率高达100%!

　　图为脑转移患者疗效对比

　　下面这个表详细地对比了克唑替尼、色瑞替尼、恩曲替尼、劳拉替尼、Repotrectinib一线治疗ROS1+患者的疗效，Repotrectinib的PFS和OS暂未达到，而在其他方面，均优于另外几种ROS1抑制剂。

　　此外，Repotrectinib在其他药物治疗相关不良反应事件中，多为1~2级，常见的不良反应事件为疲劳、腹泻、恶心、转氨酶升高等，但Repotrectinib的不良反应事件明显少于其他靶向药物。但要注意的是，服用Repotrectinib时发生呼吸困难的可能性要高于其他靶向药物。

　　03、创新药:Taletrectinib

　　Taletrectinib(DS-6051b，国内代号AB-106)是一款由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验的创新药物。在此前美、日中心的Ⅰ期临床试验中，AB-106已经展现出了不错的潜力。

　　在2018年5月的Oncotarget上公开了日本中心研究的结果，在可评估的3例克唑替尼耐药患者中1例达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体缓解率33.3%;9例非克唑替尼耐药患者中，1例达到完全缓解，5例达到部分缓解，整体缓解率66.7%，疾病控制率100%。研究中共纳入了5例脑转移患者，其中1例患者的颅内病灶达到了临床完全缓解。

　　目前，AB-106治疗NTRK1、NTRK2、NTRK3融合突变阳性实体瘤患者的中国中心临床试验也已经开启。具体的招募标准可以联系无癌家园医学部。

　　质子治疗

　　对于肺癌脑转移患者，一直是癌症治疗的难点。尤其是很多患者已经失去手术机会，并且开颅手术取瘤风险很高，需要做全面地评估获益比才能实施，能获益的患者少之又少。对于化疗、副作用大、周期长、患者需要忍受化疗严重并发症。

　　即使有靶向药或免疫治疗药物，副作用没那么大，但是由于血脑屏障，这些药物很难进入到脑部发挥作用。放疗对身体的副作用也很大，尤其对于脑部放疗，极易引起口干、吞咽困难及味觉丧失等。

　　但是，有这样一种高级的放疗形式——质子治疗，因其特殊的治疗机理可以对中心型肺癌进行针对性照射，不会损伤肿瘤周边的正常组织，几乎没有副作用。

　　1、何为质子治疗

　　质子治疗是将失掉电子的氢原子原子核(即质子)，利用回旋加速器或者同步加速器加速到光速约70%，带有正电荷的质子通过加速器加速后，成为穿透力非常强的电离放射线，以极高的速度进入人体，通过特殊形状的设备进行引导，最终到达靶向肿瘤部位。由于其速度快，在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低，当到达肿瘤的特定部位时，速度突然降低并停止，释放最大能量，产生“布拉格峰”，既能将癌细胞杀死，又不对周围组织和器官产生损伤。

　　质子治疗是FDA批准的治疗方法，可将带正电荷的质子导向肿瘤目标

　　2、质子治疗比X线放疗更具优势

　　质子疗法为肺癌患者提供一种全新的非手术治疗方法，适用于各个阶段的肺癌患者，与传统的高能x射线辐射(或光子)不同。由于质子疗法独特的特性，它可以提供特定深度的辐射剂量然后突然停下，后方不再有射线照射剂量。而X射线照射治疗，会持续穿透正常组织、器官(如肺，心脏，食道和脊髓)，导致损伤和毒性。

　　下面是对于同一个患者调强x射线放射治疗(IMRT)平面图(左)和质子治疗计划(右)的对比。颜色渐变程度代表不同辐射剂量，红色高剂量，黄色和绿色中等剂量，蓝色低剂量。

　　对于这例患者，对比X线放疗，质子计划大幅度减少了肿瘤周围健康组织的辐射剂量，例如右肺、食道和心脏。对这些区域的低剂量将减少辐射诱发的肺炎、吞咽疼痛，还有心脏病危险。

　　3、质子治疗适合哪些癌症

　　质子治疗几乎可以治疗所有的实体瘤，特别是头颈癌、肺癌、前列腺癌等;对于各种癌症的脑转移灶也有很好的治疗效果，常见的有肺癌脑转移、乳腺癌转移、肝癌脑转移等;

　　另外，对于不能手术的患者，不耐受化疗和放疗的患者，没有其他治疗选择患者。

　　随着医疗技术的日益更新，对于不能手术的患者，不耐受化疗和放疗的患者，没有其他治疗选择的患者，质子治疗将会给更多的实体瘤患者带来希望，由于几乎零副作用的优势，质子治疗将会备受关注，我们共同期待质子治疗在癌症领域大放异彩。想要了解更多关于质子治疗的信息请咨询无癌家园。

　　小编有话说

　　如果肺癌患者不幸出现脑转移，而且脑内转移的数量很多，上述提到的新药新技术会给患者带来全新的选择和希望!

　　肺癌脑转移没有想象的那么可怕，随着医学水平的快速进步，大量新药的问世，控制脑转移已经不再困难。但是，针对每个患者的病情制定精准的治疗方案尤其重要，避免过度治疗，又要有效控制肿瘤进展，给患者最舒适的生活质量。

　　无癌家园对接国内外的权威肿瘤医院及经验丰富的肺癌专家，为全国肺癌患者代挂号、代问诊，或者预约专家进行一对一专家会诊(面诊或远程视频会诊均可)，解决当地医生经验不足，不合理给药或者是告知 “回家坐以待毙”的情况。

　　参考文献

　　https://www.verywellhealth.com/tumor-treating-fields-ttf-4584149