肉瘤靶向治疗,肉瘤靶向药物拉罗替尼挽救手术、放化疗、靶向无效陷入绝境的患者

　　软组织肉瘤是间充质来源的罕见恶性肿瘤，约占成人癌症的 1%，虽然和肺癌，乳腺癌相比并不常见，但是这是一种异质性极强的复杂肿瘤，目前已知的亚型超过了100种，每一种都具有不同的临床表现。不管是罹患哪一种，晚期患者临床上的治疗方案都非常有限。

　　手术,放化疗,靶向治疗后陷入绝境

　　70岁的M女士，因为腹部突然疼痛前往医院检查，CT结果显示，她的子宫里长了一个7.3 × 5 × 6.5 cm的大肿块，已经有网球那么大了，最终确诊为高级别梭形细胞肉瘤。

　　M女士马上接受了手术切除了整个病灶，但鉴于这种肿瘤的侵袭性和高复发风险，M女士又接受了辅助化疗。

　　但不幸的是，经历的痛苦的副作用，强效的化疗方案仍然没有扼杀全部的癌细胞，手术后的15个月，肿瘤就复发了。

　　这时，医生建议M女士进行基因检测，看看是否能接受靶向治疗。M女士将组织标本送到全球知名的癌症基因检测公司Foundation Medicine进行了检测，结果显示，M女士竟然存在一种IQGAP-NTRK3融合，NTRK是近两年火遍癌友圈的钻石靶点，针对NTRK融合的两款“治愈系”药物拉罗替尼和恩曲替尼也震撼了整个医学界。

　　于是M女士参加了NTRK抑制剂 entrectinib的临床试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT02568267)。但不幸的是，M女士在治疗后没有出现像其他患者病灶消失的奇迹，仅4周，她肝脏的肿瘤就出现了进展，M女士不得不再次接受手术切除肝脏的病灶，接着开始使用帕唑帕尼，病情仍在持续进展，她不得不加上姑息性放疗，承受了巨大的痛苦，即便如此，癌症仍然疯狂的在体内蔓延，死神在一步步接近。

　　放手一搏!最后的尝试让病灶消退!

　　在手术，放化疗，靶向治疗后仍然进展的情况下，临床上的标准治疗方案基本上都用尽了。面临绝境M女士决定放手一搏，再尝试另外一款针对NTRK的抑制剂拉罗替尼，另医生震惊的是，奇迹发生了，M女士在接受了拉罗替尼治疗后，病情稳定且耐受性良好。截止文献发表时，M女士已接受了18个月的治疗，病情没有任何进展的迹象，距离初步诊断已经4.1年，不得不说，精准医学的发展让肉瘤这种恶性程度极高的肿瘤患者也能获得长生存的机会!

　　无进展生存超2年!拉罗替尼显著延长肉瘤患者生存期

　　拉罗替尼可以算作近两年肿瘤领域最大的变革之一，它让“广谱抗癌”梦想照进了现实。拉罗替尼的上市，拯救了成千上万不幸的家庭，同时也在国际临床研究中不断刷新在各类肿瘤中的战绩!

　　近期，根据3项临床试验(NCT02122913、NCR02576431和NCT02637687)的分析结果，公布了拉罗替尼在难治性NTRK融合阳性的肉瘤患者中取得的临床数据，再次引起了轰动。

　　客观缓解率(ORR)：

　　这3项研究中共纳入25例肉瘤成年患者，接受拉罗替尼治疗的整体客观缓解率(ORR)为72%。

　　其中：在19例软组织肉瘤患者中，整体缓解率达到了68%，包括3例完全缓解(16%)和10例部分缓解(53%);

　　此外，在4例胃肠道间质瘤患者中，整体缓解率达到了100%!其中包括1例完全缓解(25%)和3例部分缓解(75%);

　　在2例骨肉瘤患者中，整体缓解率为50%。

　　无进展生存期(PFS)

　　整体来说，所有患者的中位无进展生存期为28.3个月;24个月无进展生存率52%。

　　中位中生存期(mOS)

　　中位随访21.4个月时，患者的中位总生存期44.4个月，24个月生存率为91%。而在软组织肉瘤患者中，24个月生存率为89%。

　　相信这些让临床医生振奋的数据病友们可能看不懂，在这里再给大家分享一个国外报道的真实案例：

　　这个拿着手机拍照的女人叫Nichol Miller，她正不可置信的看着最新的CT结果，赶紧拍下来分享给自己的丈夫。因为就在几个月前，坐在轮椅上的她，肿瘤已经填满了双肺的90%，连呼吸都困难，需要一直吸氧才能维持，医生都已经宣布她的生命即将走到尽头。而正是拉罗替尼完全改变了她的生死!

　　2014年秋天，Nichol Miller被诊断出腿部患有高级别的软组织肉瘤之后，她在波特兰家附近的俄勒冈健康与科学大学医院接受了最好的全身化疗和手术，但是都无法阻止快速扩散的癌症。

　　幸运的是，医生没有放弃她。她的医生重新对她的肿瘤样本进行了全面的基因组测序。他们发现她的肿瘤有一个罕见的突变，称为NTRK基因融合，并且幸运的入组了拉罗替尼的临床试验。

　　在开始每天两次服用这种药的三天内，米勒的病情奇迹好转!

　　可以坐下来并完整地讲话;

　　一个月后，她呼吸完全正常了;

　　到了六个星期，她可以骑马了;.....

　　一切都在不停不停的好转。

　　现在，她的随访扫描结果显示，在过去三年她都已经没有癌症的迹象!

　　对17类癌症有效,拉开"广谱抗癌"的序幕

　　作为全球首款获批上市的NTRK抑制剂，拉罗替尼身上的“光环”非常耀眼。2018年11月26日，FDA加快批准了拉罗替尼上市，用于治疗NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，这些患者可能缺乏标准治疗方案，或在接受其他治疗后病情持续进展。

　　整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长，拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待，再加上广谱抗癌的特性，也因此被称为“治愈系”的药物。

　　临床数据已经证实对17种实体肿瘤有效，其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤高达100%!当然这个数据还在后续的研究中不断刷新，并且这款药物是不区分肿瘤来源的，也就是说不管是肿瘤出现在什么难治的部位，也不管是不是出现了转移，只要存在NTRK(1/2/3)融合，都可以使用这款药物。原文链接：终于来了!堪称天价的“治愈系”抗癌药拉罗替尼正式在国内开展临床试验!

　　拉罗替尼临床试验中各类癌症的有效率和持续缓解时间

　　遍地开花!八大泛癌种抗癌新药国内中心试验开启

　　目前拉罗替尼已在美国，日本，欧洲上市，但成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，此价格对于国内患者来说，堪称天价。值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代，除了拉罗替尼，还有两款美国的NTRK抑制剂恩曲替尼及TPX0005，另外还有五款中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，正在招募患者，并且已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!详情点击：“钻石”基因NTRK大放异彩!八大广谱抗癌新药横空出世

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。

　　参考资料：https://jnccn.org/view/journals/jnccn/19/7/article-p775.xml