得了肺癌?基因检测和靶向治疗或许会帮你打开一扇窗
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烟草、大气污染、慢性呼吸系统疾病,甚至炒菜油烟……诸多因素导致肺癌发病率居高不下,其发病率和死亡率毫无悬念地在我国位居癌症首位!
肺癌中以非小细胞肺癌(NSCLC)占比最多,大约占到80%-85%左右。而非小细胞肺癌是由肺部多个基因突变引起的,检测引起它的突变类型可以对治疗决策和结果产生积极的影响。
非小细胞肺癌有哪些类型
与小细胞肺癌相比,非小细胞肺癌癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌可以进一步分为以下亚型:
腺癌:始于分泌粘液的年轻细胞,通常见于肺的外部,生长缓慢,容易在早期发现,患病人群女性居多。
鳞状细胞癌:始于位于肺部气道内部的扁平细胞,很可能从肺部中间的主气道附近开始。
大细胞癌:可以从肺部的任何地方开始,并且可能非常具有侵袭性。
不太常见的亚型包括腺鳞癌和肉瘤样癌。
确定了非小细胞肺癌的类型后,下一步通常是确定可能涉及的特定基因突变。
什么是基因突变
基因,也称为遗传因子,是指携带有遗传信息的DNA或RNA序列并控制生物性状的基本遗传单位。基因通过指导蛋白质合成来表达自己所携带的遗传信息,从而控制生物个体的性状表现。在自然群体中往往有一种占多数座位的等位基因,称为野生型基因。与之相对的是突变型基因。野生型基因通过突变成为突变型基因。
基因虽然十分稳定,能在细胞分裂时精确地复制自己,但这种稳定性是相对的。在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式,就是在一个位点上,突然出现了一个新基因,代替了原有基因,这个基因叫做突变基因。于是后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状。
基因突变,无论是遗传的还是后天的,都会在癌症的发展中发挥作用。美国国家癌症研究所估计,所有癌症类型中约有5%至10%是遗传性的。专家总结出了七种容易遗传的癌症:视网膜母细胞瘤、乳腺癌、胃癌、鼻咽癌、结肠癌、肺癌和肝癌。其中,胃癌、乳腺癌、肺癌发病率最高。
有关非小细胞肺癌的基因突变
许多与 非小细胞肺癌 相关的突变已经被鉴定出来,这有助于研究人员开发针对某些特定突变的药物。了解哪些突变导致你的癌症可以帮助确定哪些药物最有可能有效,哪些不太可能有帮助。这就是为什么在诊断出 非小细胞肺癌 后进行基因检测如此重要的原因。它有助于个性化你的治疗。
进行基因检测最好的样本是初次活检的病理组织,会比血液样本的检测结果更精准。
基因测试可以筛查数百种突变。以下突变是 非小细胞肺癌 中最常见的:
●EGFR突变:大约10%的非小细胞肺癌患者会发生EGFR突变,且大约一半从未吸烟的非小细胞肺癌患者存在这种基因突变。
●KRAS突变:大约25%的非小细胞肺癌涉及KRAS突变。
●ALK/EML4-ALK突变:在大约5%的非小细胞肺癌患者中发现了ALK/EML4-ALK突变。它往往涉及年轻人和不吸烟者,或患有腺癌的轻度吸烟者。
与非小细胞肺癌相关的不太常见的基因突变包括:BRAF、HER2 (ERBB2)、MEK、MET、RET、ROS1。
针对这些突变的靶向疗法有哪些
非小细胞肺癌 有许多不同的治疗方法,详细的分子检测可以告诉你你的肿瘤是否具有特定的基因突变,从而选择有针对性的靶向疗法。
以下是针对非小细胞肺癌的一些靶向疗法:
1.EGFR突变
阿法替尼(吉泰瑞)、达克替尼(多泽润)、厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)、奥希替尼(泰瑞沙)等抑制剂可阻断来自EGFR基因的促进肿瘤生长的信号。这些都是口服药物。对于晚期非小细胞肺癌,这些药物可单独使用或与化疗联合使用。当化疗无效时,即使你没有 EGFR 突变,这些药物仍然可以使用。
耐昔妥珠单抗 (Portrazza) 是另一种用于晚期鳞状细胞 非小细胞肺癌的EGFR抑制剂。它是通过静脉内 (IV) 输注结合化疗给予的。
如果这些药物效果甚微,你可能需要进行额外的肿瘤活检,以查看EGFR基因是否发生了另一种称为 T790M 的突变。奥希替尼可用于治疗 T790M 突变的晚期 非小细胞肺癌。
2.ALK/EML4-ALK突变
艾乐替尼(安圣莎)、布加替尼(Alunbrig)、色瑞替尼(赞可达)、克唑替尼(赛可瑞)、劳拉替尼(Lorbrena)等口服药物可用于代替化疗或在化疗停止后使用。
3.其他靶向疗法
BRAF突变:达拉非尼(泰菲乐)和曲美替尼(Mekinist)
MEK突变:曲美替尼(Mekinist)
ROS1突变:色瑞替尼 (赞可达)、克唑替尼 (赛可瑞)、恩曲替尼 (Rozlytrek) 和劳拉替尼 (Lorbrena)
MEtex14突变:卡马替尼(Tabrecta)
KRAS突变:索托拉西
另外,贝伐单抗(阿瓦斯汀)和雷莫芦单抗 (Cyramza)这些抗血管生成药物也可阻止肿瘤生长,常单独使用或与化疗联用来用于晚期 非小细胞肺癌。
小编有话说
迄今为止,肺癌的基因检测和靶向治疗是最有希望的治疗方法,而且还有很多更有效和更有前景的疗法正在临床试验研究中进行。如果你不幸诊断出了肺癌,并且想了解有关基因检测和相关临床试验的信息,可联系全球肿瘤医生网医学部。
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