北京大学肿瘤医院沈琳教授:消化道肿瘤精准治疗蓄势待发

　　规范、精准、关爱，第五届礼来中国消化道肿瘤高峰论坛即将于7月31日盛大启幕。会议前期，“医学界”有幸采访到北京大学肿瘤医院沈琳教授，请她谈谈消化肿瘤精准治疗现状与发展，共绘领域蓝图。

　　沈琳教授精彩视频

　　深入作用机制探索,共谋消化肿瘤精准治疗发展

　　|沈琳教授：相对而言，消化道肿瘤是大家较为熟悉的肿瘤，包括结直肠癌、食管癌、胃癌等。其中，上消化道肿瘤(胃/食管癌)是我国较为好发、特发、高发肿瘤，但肠癌则为中国在内的世界范围上的高发肿瘤，尤其在大中城市，近年来肠癌发病率逐年攀升，如其在上海和北京这种大城市发病率位列前2位[1]。可以说，消化道肿瘤已成为临床上非常关注和亟需解决的治疗难题。

　　近年来，免疫治疗在实体瘤领域取得了飞速进展。结直肠癌领域中，免疫治疗似乎又处于全球领先地位，但同时在广泛人群的发展中似乎又是较为滞后的。这一看似矛盾的现状背后的原因是这样的：免疫治疗疗效通过生物标志物等多维度评估，而肠癌领域在这一方向上走在了前列。PD-1/PD-L1抑制剂的免疫治疗目前对于MSI-H患者有很好的疗效，已从末线治疗发展成为一线治疗的标准。但在MSS的结直肠癌患者中尚未看到免疫治疗的疗效，但我们在初步研究中惊喜地发现，抗血管生成治疗联合免疫治疗对微卫星稳定(MSS)肠癌可产生一定的协同治疗作用，这让我们又进一步认识到抗血管生成治疗在结直肠癌中的作用。目前结直肠癌中一线贝伐珠单抗、三线以及三线以上的抗血管生成TKI，包括呋喹替尼、瑞戈非尼等均取得不错疗效，且循证医学证据已显示，这些药物无论是单药治疗还是联合其他药物，均可使结直肠癌患者取得明显获益。

　　此外，个人认为，消化道肿瘤治疗的发展方向有两条线：其一，基于结直肠癌免疫微环境的了解而选择的全程化管理。随着研究的深入，我们会进一步了解免疫治疗及抗血管生成对肿瘤免疫微环境的影响。其二，是基于Biomarker的精准治疗。随着对疾病了解的深入，我们逐步认识到真正靶人群的不同带来的精准治疗变化。如EGFR单抗在RAS野生型肠癌的疗效，BRAF突变、HER2阳性、POLE突变、TMB-H的人群对于PD-1/PD-L1单抗的治疗反应，甚至是NTRK这类罕见人群的对于免疫治疗的反应。因此，随着结直肠癌免疫及抗血管生成治疗的进一步延伸和探索，会给结直肠癌患者带来更多的生存获益和生存希望。

　　新药研发,促成消化道肿瘤精准化发展

　　|沈琳教授：结直肠癌的精准靶向治疗必将是其未来发展方向。我们看到，HER2、c-MET、BRAF到KRASG12C及NTRK等这类肠癌中突变发生率<5%的人群，MSI-H这类发生率5%左右[2]的人群以及全部RAS突变的人群，其治疗突破都有待于新药的研发。目前，领域内很多相关研究正在开展、新药正在研发，我相信，结直肠癌精准靶向治疗领域将会有越来越多的产品和临床研究呈现给大家。

　　以责任为驱动,促成消化肿瘤精准治疗新格局

　　|沈琳教授：礼来公司一直关注于消化肿瘤领域的发展。从目前的呋喹替尼在结直肠癌的三线及以上的治疗，到目前大家非常期待的雷莫西尤单抗(Ramucirumab)二线治疗胃癌的临床研究即将落地，以及与领域内其他公司合作的PD-1相关产品的研发，均充分显示出礼来对于消化道系统肿瘤的关注。礼来公司无论是在抗血管生成药物对免疫微环境的作用机制研究上，还是在精准靶向治疗上，都未曾放缓过脚步。

　　实际上，即使是某个瘤种中不足1%的患者人群，只要是对某个靶点药物的疗效非常好，每家公司、每个产品、每位研究者都不会忽略这部分人群。因而我觉得，精准治疗已走入基于患者需求进行个体化研究的阶段。我相信，礼来公司在这方面也会有引领性的临床研究呈现给大家，我个人对此也非常期待!

　　专家简介

　　沈琳 教授

　　北京大学肿瘤医院

　　北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科及I期临床病区主任

　　教授，主任医师，博士生导师

　　中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会主任委员

　　中国医师协会外科医师分会MDT专委会主任委员

　　中国抗癌协会胃癌专委会秘书长、大肠癌专委会副主任委员

　　中华医学会肿瘤分会胃肠学组副组长、结直肠学组副组长

　　CSCO胃肠间质瘤专委会主任委员、胃癌专委会候任主任委员

　　参考文献：

　　[1] 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析,中华肿瘤杂志，2019年第41卷第1期

　　[2] Ooki A, Shinozaki E, Yamaguchi K. Immunotherapy in Colorectal Cancer: Current and Future Strategies. J Anus Rectum colon. 2021 Jan 28;5(1):11-24. doi: 10.23922/jarc.2020-064. PMID: 33537496; PMCID: PMC7843143.