晚期肝癌靶向药Ramucirumab(雷莫卢单抗、Cyramza)获批

　　肝癌治疗现状

　　我国是肝癌大国，严重危害国民身体健康。据中国最新癌症统计数据(延时3~4年)估计，2015年中国新发肝癌46.6万例，肝癌死亡例数为42.2万例，是我国因肿瘤导致死亡的第三大致死原因。全世界近一半的肝癌患者在中国，因此，有人称肝癌为“中国癌”。

　　最近几年，肝癌治疗领域有了多项突破性进展，尤其是靶向治疗和免疫治疗方面取得了长足的进步，多个新药给无数癌症患者带来“新生”，显著改善了患者的生存期。

　　2019年5月10日，美国食品和药物管理局批准ramucirumab(雷莫芦单抗 Cyramza)用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌(HCC)患者单药治疗。

　　由此，雷莫芦单抗成为第一个对生物标记物选择的肝细胞癌人群具有临床获益的药物。

　　本次批准是基于国际，双盲，安慰剂对照，多中心III期REACH-2试验的结果，这项研究是由美国麻省总医院著名的肝癌专家朱秀轩教授领导的，因为该研究的结果对晚期肝癌患者意义重大，此前发表在重磅期刊柳叶刀上。(Lancet Oncol. 2019年1月18日在线版)

　　首先，这项试验入组的都是索拉非尼治疗后进展或不耐受的晚期患者，可以说这个阶段的患者几乎已经没有什么好的治疗选择了。

　　而REACH-2研究达到了主要终点，结果显示在既往接受过索拉非尼治疗的甲胎蛋白(AFP)浓度至少为400 ng/ml的肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，雷莫芦单抗的总生存期有改善。雷莫芦单抗耐受性良好，安全性可控。所有亚组的无进展生存结果都以雷莫芦单抗组更优。REACH-2是在生物标志物选择的肝细胞癌患者人群中进行的首个阳性结果Ⅲ期试验。

　　甲胎蛋白浓度增高晚期肝细胞癌患者的预后较差。在先前的REACH研究中，一线治疗用过索拉非尼的晚期肝细胞癌患者，使用雷莫芦单抗与安慰剂相比，未能改善意向性治疗人群的总生存期，但在基线AFP≥400 ng/ml的患者亚组中，总生存期有显著改善。REACH-2研究纳入AFP≥400 ng/ml且既往仅接受过一线索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者，评估雷莫芦单抗对于这类患者的疗效和安全性。研究在20个国家的92家医院、诊所和医疗中心开展。

　　2015年7月26日至2017年8月30日，共292例患者随机分组，雷莫芦单抗组197例，安慰剂组95例。中位随访7.6个月时，雷莫芦单抗组的中位总生存期显著长于安慰剂组，分别为8.5个月 vs 7.3个月;亚组分析显示，除了女性患者群(雷莫芦单抗组43例，安慰剂组16例)外，其他所有亚组的总生存结果都以雷莫芦单抗组更优。无进展生存结果雷莫芦单抗组亦显著优于安慰剂组，分别为2.8个月 vs 1.6个月。

　　雷莫芦单抗简介

　　【英文名】Ramucirumab

　　【适应症】胃癌、肺癌、结直肠癌、食管癌和肝癌等

　　【靶点】VEGFR2

　　【研发公司】礼来(美国)

　　雷莫芦单抗是一种单克隆抗体，靶向于血管内皮生长因子受体2(VEGFR2), 于2014年4月21日获FDA批准上市，联合化疗药物，用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌、转移型非小细胞肺癌和结直肠癌，2015年销售额为3.84亿美元。

　　肝癌治疗步入全新的时代

　　几年前，索拉非尼(Nexavar)一直是FDA批准的唯一可用于晚期肝癌患者一线治疗的药物。其他药物经历了几次试验失败后，终于在2018年，一线治疗迎来了乐伐替尼lenvatinib(Lenvima)，并且在III期REFLECT试验中显示出优于索拉非尼的临床效果。

　　既往肝癌的二线治疗没有标准的治疗方案，现在FDA批准了两款酪氨酸激酶抑制剂瑞格菲尼(regorafenib [Stivarga]和最近刚刚获批的卡博替尼[Cometriq]，另外还有两款免疫检查点抑制剂获批，纳武单抗(nivolumab ，Opdivo)和派姆单抗(pembrolizumab， Keytruda)。此外，期待已久的雷莫鲁单抗ramucirumab(Cyramza)作为二线治疗也终于正式获批。

　　肝癌会诊中心

　　这些新药物的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望，但是这些前沿药物的最新进展及临床效果只有权威的肝癌专家才了解，因此，患者在选择前一定要咨询权威专家。

　　全球肿瘤医生网希望通过中美专家联合诊疗的模式帮助更多的癌症患者和医生与美国专家建立联系，了解美国最新的治疗技术和药物，共同探讨病情，为癌症患者制定最佳诊疗方案，甚至是最新药物临床试验，帮助患者获得更多的生存希望和更优质的生活质量。

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　　黎功

　　北京清华长庚医院主任医师

　　教授 硕士生导师

　　Andrew Xiuxuan Zhu

　　麻省总医院肝癌研究中心主任

　　科室：肝癌

　　专长：结直肠癌、食管癌、胆囊癌、胃肠癌、胰腺癌、肝癌