靶向治疗痛苦吗,Kras抑制剂Sotorasib(AMG-510)的患者体验报告来了

　　RAS突变是一种检出率很高的原癌突变，与约三分之一的人类癌症相关，而KRAS突变正是RAS突变中占比最高、最常见的亚型。不论是对于研究者还是患者，这都是一种令人感到棘手的突变类型。

　　在这个靶点被提出之后的近30年里，KRAS抑制剂研发的进展都非常缓慢。直到Sotorasib(AMG510)的诞生，终于为这类患者带来了新的希望。

　　作为第一款获批上市的KRAS抑制剂，Sotorasib在所有KRAS突变的患者当中掀起了一阵热潮。在刚刚结束的ASCO年会上，研究者更新了这次临床试验的患者报告，包括患者用药后的健康状况改善情况、副作用情况以及患者自身的感受，让大家更加全面地了解这类药物治疗的效果。

　　患者症状显著改善,耐受性非常理想

　　根据已经公布的Ⅱ期研究结果，使用Sotorasib治疗经治的KRAS G12C患者，整体缓解率37.1%，中位缓解持续时间10.0个月，中位无进展生存期6.8个月。

　　本届ASCO会议上，研究者同样公布了这些接受治疗的患者在生活质量(采用EORTC QLQ-C30评分)及肺癌症状(采用EORTC QLQ-LC13评分)方面的改善情况。

　　报告中指出，在整个治疗的过程中，患者的健康状况和身体机能保持较好，EORTC QLQ-C30评分整体稳定。换句话说，不论是药物治疗疾病，在整个过程中都没有对患者的健康状况造成严重的损害。

　　而部分常见的、因癌症导致的痛苦症状，如疲劳、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲减退以及便秘等，也都保持了稳定或改善。

　　临床试验中，Sotorasib治疗的疾病控制率达到了80.6%，即有超过八成的患者，病灶没有增大、因癌症导致的各类痛苦也没有加剧;37.1%的缓解率也意味着，接近四成的患者病灶缩小了，因癌症导致的痛苦也随之减少了。

　　统计结果显示，大约54.2%~79.2%的患者表示，Sotorasib治疗的副作用完全没有影响他们的生活;8.3%~33.3%的患者表示有一点点影响;0~7.4%的患者认为这种影响比较明显，不过没有患者认为这种影响很严重。

　　总得来说，患者对于Sotorasib治疗的耐受性，非常理想。

　　Sotorasib打破KRAS突变"不可成药"的魔咒

　　Sotorasib的获批基于关键性的Ⅱ期CodeBreaK 100试验结果。根据最近一届世界肺癌大会(WCLC)上公开的最新研究数据，中位随访12.2个月时，接受Sotorasib治疗的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为37.1%，疾病控制率达到了80.6%，中位缓解持续时间10个月。

　　这项研究的特点在于，研究中所纳入的患者，均为经治患者。其中42.9%的患者曾经接受过1种全身方案治疗，34.2%的患者曾经接受过2种全身方案治疗，22.2%的患者曾经接受过3种全身方案治疗。

　　对于KRAS突变的患者们来说，一款新药具备后线甚至末线治疗的潜力是非常难得的。为了控制病情，许多KRAS突变患者都会尝试化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗。比如在此项研究中，约90%的患者曾经接受过铂类化疗，91.3%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，81.0%的患者曾接受过这两种方案的治疗。Sotorasib治疗这部分患者仍然可以取得很高的疾病控制率以及临床缓解率，将大大扩充可能受益的患者群体。

　　此外，Sotorasib治疗KRAS突变的结直肠癌患者同样取得了不错的疗效，整体缓解率为7.1%，疾病控制率76.2%。

　　国研药物,或将迎来井喷时代

　　随着我国政策日趋完善，药企的研发能力逐渐提升，非常考验药企实力的KRAS靶点，也成为了我国药企新药研发的一大重心。

　　越来越多我国自主研发的KRAS抑制剂开始进入临床试验，比如其中由益方生物研发的D-1553，就是多国研KRAS抑制剂中较早走入临床试验阶段的一款。目前这款药物正在招募KRAS G12C突变的各类实体瘤患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)申请该试验。