CAR-T细胞免疫治疗肝癌疾病控制率78%,中国人专属CAR-T疗法闪耀全球

　　肝癌一直都是横亘于中国人心无法抹去的伤痛!据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过一半的肝癌患者。

　　更不幸的是，我国每年死于肝癌的约34.4万人，占世界肝癌死亡人数的55%，每一分多钟就会有一人死于肝癌。相对于高死亡率，早期肝癌的发现比例却非常低，9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

　　近年来，免疫疗法作为手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”，可谓是风头正盛!尤其是细胞免疫疗法在肝癌方面的临床研究一直都从未停歇，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”!

　　疾病控制率达78%,国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚

　　6月4日，一年一度的美国ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

　　截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。按照巴塞罗那分期标准，除了1例为 B期(中期)外，其余10例受试者均为 C期(晚期)。所有受试者均有多处转移病灶，其中 6 例(54%)有肺部等远处转移。2例受试者提前退组无法评估。剩余的9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。

　　在数据截止时，受试者007的部分缓解时间6个月，其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上。(截至2021年6月，该受试者已超过8个月的疾病控制，随访仍在进行中)。受试者012是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗，不幸的是均无效，随后参与本研究。

　　在输注CAR-T细胞后的第28天，受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的133毫米减少至9毫米，缩小超过93%。目前，该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估，MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。此外，甲胎蛋白(AFP，原发性肝癌的特定肿瘤标志物)水平从基线值 >80,000/ng/ml 下降到第1个月的1148.9ng/ml，并在第3个月下降到746.7ng/ml输注(正常范围<40ng/ml)，证明 Ori-CAR-001 在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。

　　受试者012的MRI结果示意图

　　受试者012的甲胎蛋白水平曲线图

　　在已回输的11例患者中，Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。9例患者观察到了细胞因子释放综合征(CRS)，其中7例发生1-2级CRS，2例经静脉回输出现4级CRS，给予类固醇激素和托珠单抗治疗后恢复正常。没有观察到神经毒性。

　　GPC3到底是什么靶点,有何意义

　　GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70%~80%的HCC中表达。

　　GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。这表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高，预后越差。

　　GPC3在细胞膜上的示意图

　　无癌家园专家认为，该研究结果表明GPC3 CAR-T具有很好的安全性，并且展示了初步的有效性，很有可能成为肝细胞癌的新型治疗手段。

　　无癌家园临床招募

　　好消息是，这种新型的CAR-T疗法在国内已正式开始招募患者了。目前由国内几家知名的肿瘤医院率先进行临床研究，评估CAR-GPC3 T细胞疗法在晚期肝癌中的安全性及功效。

　　【入组标准(部分)】

　　1.年龄18至70岁;

　　2.至少有一个可评估的病灶;

　　3.标准治疗后进展的患者;

　　小编有话说

　　除了上述报道的国内外新型免疫疗法的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想了解更多国内外关于CAR-T疗法的前沿进展可持续关注无癌家园网站(400-626-9916)。

　　近年来，医学研究者们已经做出了相当大的努力开发新的攻克实体瘤的新技术，竭尽全力地采取优化策略针对不同特定适应症的T细胞疗法。无癌家园医学部相信在不久的将来，越来越多的临床前/临床试验数据能够不断涌现，充分展示新型细胞免疫疗法治疗实体瘤的真正实力。

　　参考文献

　　https://en.prnasia.com/releases/apac/origincell-therapeutics-presents-positive-results-of-gpc3-car-t-in-hcc-trial-at-the-2021-asco-annual-meeting-321367.shtml