O药+Y药双免疫联合作为新辅助治疗方案,病理完全缓解率提高近3倍

　　相信大家对于“O+Y”，即纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)与伊匹木单抗(Ipilimumab，Yervoy)这对双免疫组合已经耳熟能详。

　　“O+Y”是首款获得FDA批准上市的双免疫联合方案，开创了双免疫治疗的先河。在癌症的治疗中，这对组合称得上是“所向披靡”，强有力地将黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌及胸膜癌等的疗效提升到了一个全新的高度。

　　近期，一项新公开的临床试验结果证实，将“O+Y”用于非小细胞肺癌患者的新辅助治疗，同样能够显著提升患者术后的疗效。相比起纳武单抗单药新辅助方案，手术患者的病理完全缓解率提升接近3倍!

　　38% vs 10%,手术的获益进一步扩大

　　在近期的Nature Medicine上，研究者公开了最新的Ⅱ期NEOSTAR试验结果。

　　这项研究分别评估了使用纳武单抗以及纳武单抗+伊匹木单抗(“O+Y”)作为新辅助治疗方案，分别用于可手术切除的非小细胞肺癌患者的效果。共44例符合标准的患者接受了试验，其中21例患者接受了术前“O+Y”新辅助免疫治疗，23例患者接受了术前纳武单抗新辅助免疫治疗。

　　结果显示，接受“O+Y”新辅助治疗的患者，术后病理缓解率为38%，而接受纳武单抗新辅助治疗的患者为22%。

　　而在37例接受了手术切除的患者中，“O+Y”新辅助治疗的患者病理缓解率为50%(8/16)，其中病理完全缓解率高达38%;纳武单抗新辅助治疗的患者为24%(5/21)，其中病理完全缓解率为10%。

　　值得注意的是，接受“O+Y”新辅助治疗的患者，中位肿瘤残余仅9%，接受纳武单抗新辅助治疗的患者为50%。

　　换句话说，与纳武单抗单药相比，“O+Y”的新辅助治疗方案能够显著提升患者后续接受手术的获益，使更多的患者达到病理完全缓解，且患者残余的肿瘤更少。

　　仅仅在新辅助治疗方案中添加了一款药物，就能够将手术治疗的优势全面放大!

　　而在安全性方面，“O+Y”新辅助治疗的患者中有10%发生了3~5级的治疗相关不良事件，而这一比例在纳武单抗单药新辅助治疗的患者中为13%。

　　接受纳武单抗单药新辅助治疗的患者中，有1例发生了免疫相关性肺炎，最终导致了呼吸衰竭和死亡。

　　全面提升!新辅助方案带来奇迹

　　根据研究者的分析，与纳武单抗单药方案相比，接受了“O+Y”方案新辅助治疗的患者，不仅手术更为彻底，且患者对于后续治疗的病理反应更强，病灶组织中淋巴细胞浸润比例更高，组织驻留记忆及效应T细胞的比例更高。

　　换句话说，接受“O+Y”方案新辅助治疗的患者，机体的免疫功能对于肿瘤的攻击性更加强大——患者的免疫能力被全面地激活了。

　　我们都知道免疫治疗本质上属于一种唤醒患者自身免疫能力来对抗癌症的治疗方案。伊匹木单抗的加入，使“O+Y”方案对于患者机体免疫功能的激活效果更加强大。

　　免疫功能被激活，带来的不仅是这一阶段的出色疗效，还为后续治疗铺平了道路。

　　在肿瘤微环境的方面，“O+Y”新辅助治疗同样带来了一些改变。这种改变使研究者有了更多机会来研究免疫细胞抗癌的机理，或进一步搜索潜在的生物标志物，用以鉴别有希望从一些前瞻性试验中获益的患者。

　　同时，“O+Y”方案的安全性也令人满意。在本次试验中，伊匹木单抗的加入并没有导致额外的安全性事件，患者完全有可能耐受治疗，并从中获益。

　　免疫"1+1",缔造免疫治疗创新时代

　　自问世以来，免疫治疗方案一直以其高疗效、少副作用的特点受到广泛的认可，为相当一部分患者提供了更好的解决方案。

　　而如何进一步提升免疫治疗的效果，并将免疫方案应用到患者治疗的更多阶段，成为了下一步研究的重点。

　　在提升免疫治疗效果方面，双免疫联合方案成为了发展的主流。自上市以来，“O+Y”已经斩获多项适应症。在已经获得批准的几个适应症的治疗中，与其中任何一种药物的单药治疗方案相比，O+Y组合的缓解率和生存期都取得了非常显著的提升。

　　而在适应症方面，“O+Y”同样不断拓展。从最初的末线，到一线方案，再到现在的术前新辅助治疗方案，“O+Y”在癌症治疗的全阶段发挥着独特的作用。

　　根据目前的临床治疗经验，约50%的非小细胞肺癌患者，即使接受了手术治疗，也可能会在一段时间后复发。术前或术后化疗可以在一定程度上提升疗效，但仍有相当一部分患者难以从中获益。

　　以免疫治疗药物(如PD-1/PD-L1抑制剂)作为新辅助治疗药物的方案，已经被证实存在不亚于化疗的效果;且在包括晚期非小细胞肺癌在内的多类癌症的治疗中，PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的协同作用已经得到了充分的证实。

　　因此，将双免疫联合治疗方案应用于新辅助治疗阶段，是一种颇具创造性、且前景出色的策略。

　　除了“O+Y”，越来越多的PD-1/PD-L1抑制剂也开始寻找适合自己的“搭档”，尝试双免疫联合治疗的策略。其中部分组合已经取得了不错的成果，也有一部分组合仍处于临床试验阶段，正在招募患者。

　　有意向参与免疫药物临床试验的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解详情或进行申请。